ЧИКАГО — Невелике рандомізоване дослідження показує, що неоад'ювантна хіміотерапія не може зрівнятися з хірургічним втручанням за виживанням при резектабельному раку підшлункової залози.
Несподівано, пацієнти, які перенесли операцію вперше, жили більш ніж на рік довше, ніж ті, хто отримав короткий курс хіміотерапії FOLFIRINOX перед операцією. Цей результат особливо дивує, враховуючи, що неоад'ювантна терапія була пов'язана з вищим рівнем негативних хірургічних країв (R0) і що більше пацієнтів у групі лікування досягли негативного статусу лімфатичних вузлів.
«Додаткове спостереження може краще пояснити довгостроковий вплив покращень показників R0 та N0 у групі неоад’ювантної терапії», — сказав Кнут Йорген Лаборі, доктор медичних наук, Університет Осло, Норвегія, Американське товариство клінічної онкології, зустріч ASCO. «Результати не підтверджують використання неоад’ювантної терапії FOLFIRINOX як стандартного лікування резектабельного раку підшлункової залози».
Цей результат здивував Ендрю Х. Ко, доктора медичних наук, з Каліфорнійського університету в Сан-Франциско, якого запросили до обговорення, і він погодився, що вони не підтримують неоад'ювантну терапію FOLFIRINOX як альтернативу хірургічному втручанню. Але вони також не виключають такої можливості. Через певний інтерес до дослідження неможливо зробити остаточну заяву щодо майбутнього статусу неоад'ювантної терапії FOLFIRINOX.
Ко зазначив, що лише половина пацієнтів завершила чотири цикли неоад'ювантної хіміотерапії, «що набагато нижче, ніж я очікував для цієї групи пацієнтів, для яких чотири цикли лікування зазвичай не є дуже складними… По-друге, чому більш сприятливі хірургічні та патологічні результати [статус R0, N0] призводять до тенденції до гірших результатів у неоад'ювантній групі? зрозуміти причину та зрештою перейти на схеми лікування на основі гемцитабіну».
«Тому ми дійсно не можемо зробити остаточних висновків з цього дослідження щодо конкретного впливу періопераційного FOLFIRINOX на результати виживання… FOLFIRINOX залишається доступним, і кілька поточних досліджень, сподіваємося, проллють світло на його потенціал у резектабельній хірургії». Захворювання.
Лаборі зазначив, що хірургічне втручання в поєднанні з ефективною системною терапією забезпечує найкращі результати при резектабельному раку підшлункової залози. Традиційно стандарт лікування включав попередню операцію та ад'ювантну хіміотерапію. Однак неоад'ювантна терапія з подальшим хірургічним втручанням та ад'ювантною хіміотерапією почала набирати популярності серед багатьох онкологів.
Неоад'ювантна терапія пропонує багато потенційних переваг: ранній контроль системного захворювання, покращене проведення хіміотерапії та покращені гістопатологічні результати (R0, N0), продовжив Лаборі. Однак на сьогоднішній день жодне рандомізоване дослідження чітко не продемонструвало переваги неоад'ювантної хіміотерапії щодо виживання.
Щоб вирішити проблему браку даних у рандомізованих дослідженнях, дослідники з 12 центрів у Норвегії, Швеції, Данії та Фінляндії набрали пацієнтів з резектабельним раком головки підшлункової залози. Пацієнти, рандомізовані для попереднього хірургічного втручання, отримали 12 циклів ад'ювантної модифікованої терапії FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX). Пацієнти, які отримували неоад'ювантну терапію, отримали 4 цикли FOLFIRINOX з подальшим повторним стадіюванням та хірургічним втручанням, а потім 8 циклів ад'ювантної терапії mFOLFIRINOX. Первинною кінцевою точкою була загальна виживаність (OS), і дослідження мало потужність, щоб продемонструвати покращення 18-місячної виживаності з 50% при попередньому хірургічному втручанні до 70% при неоад'ювантному FOLFIRINOX.
Дані включали 140 рандомізованих пацієнтів зі статусом ECOG 0 або 1. У першій хірургічній групі 56 з 63 пацієнтів (89%) перенесли операцію, а 47 (75%) розпочали ад'ювантну хіміотерапію. З 77 пацієнтів, яким було призначено неоад'ювантну терапію, 64 (83%) розпочали терапію, 40 (52%) завершили терапію, 63 (82%) перенесли резекцію, а 51 (66%) розпочав ад'ювантну терапію.
Побічні ефекти (ПЕ) ≥3 ступеня спостерігалися у 55,6% пацієнтів, які отримували неоад'ювантну хіміотерапію, головним чином діарея, нудота та блювання, а також нейтропенія. Під час ад'ювантної хіміотерапії приблизно у 40% пацієнтів у кожній групі лікування спостерігалися ПЕ ≥3 ступеня.
В аналізі наміру лікувати (intention-to-treat) медіана загальної виживаності при неоад'ювантній терапії становила 25,1 місяця порівняно з 38,5 місяцями при попередньому хірургічному втручанні, а неоад'ювантна хіміотерапія збільшила ризик виживання на 52% (95% ДІ 0,94–2,46, P = 0,06). 18-місячна виживаність становила 60% при неоад'ювантній терапії FOLFIRINOX та 73% при попередньому хірургічному втручанні. Аналізи згідно з протоколом дали подібні результати.
Гістопатологічні результати свідчать на користь неоад'ювантної хіміотерапії, оскільки 56% пацієнтів досягли статусу R0 порівняно з 39% пацієнтів, які отримували хірургічне втручання (P = 0,076), та 29% досягли статусу N0 порівняно з 14% пацієнтів (P = 0,060). Аналіз за протоколом показав статистично значущі відмінності з неоад'ювантною терапією FOLFIRINOX у статусі R0 (59% проти 33%, P = 0,011) та статусі N0 (37% проти 10%, P = 0,002).
Чарльз Бенкхед — старший редактор відділу онкології, а також висвітлює теми урології, дерматології та офтальмології. Він приєднався до MedPage Today у 2007 році.
Дослідження було підтримано Норвезьким онкологічним товариством, Регіональним управлінням охорони здоров'я Південно-Східної Норвегії, Шведським фондом Шеберга та Університетською лікарнею Гельсінкі.
Ko 披露了与 Клінічні варіанти медичного обслуговування, Gerson Lehrman Group, Medscape, MJH Life Sciences, Research to Practice, AADi, FibroGen, Genentech, GRAIL, Ipsen, Merus, Roche, AbGenomics, Apexigen, Astellas, BioMed Valley Discoveries “Bristol Myers Squibb”. Celgene, CrystalGenomics, Leap Therapeutics та інші компанії.
Джерело цитування: Labori KJ та ін. «Короткокурсова неоад'ювантна терапія за схемою FOLFIRINOX проти попередньої хірургії при резектабельному раку головки підшлункової залози: багатоцентрове рандомізоване дослідження II фази (NORPACT-1),» ASCO 2023; Анотація LBA4005.
Матеріали на цьому веб-сайті призначені лише для інформаційних цілей і не призначені для заміни медичної консультації, діагностики чи лікування від кваліфікованого медичного працівника. © 2005-2023 MedPage Today, LLC, компанія Ziff Davis. Усі права захищено. Medpage Today є федерально зареєстрованою торговою маркою MedPage Today, LLC і не може використовуватися третіми сторонами без явного дозволу.
Час публікації: 22 вересня 2023 р.