Що таке CAR-T (Т-клітина рецептора химерного антигену)?
Для початку давайте подивимося на імунну систему людини.
Імунна система складається з мережі клітин, тканин і органів, які працюють разом, щоб захистити організм.Однією з важливих клітин є білі кров’яні клітини, також звані лейкоцитами, які бувають двох основних типів, які поєднуються для пошуку та знищення хвороботворних організмів або речовин.
Два основних типи лейкоцитів:
Ø фагоцити, клітини, які пережовують організми-вторгнення
Ø лімфоцити, клітини, які дозволяють організму запам'ятовувати і розпізнавати попередніх загарбників і допомагати організму знищувати їх
Ряд різних клітин вважаються фагоцитами.Найпоширенішим типом є нейтрофіли, які в основному борються з бактеріями.Якщо лікарі стурбовані бактеріальною інфекцією, вони можуть призначити аналіз крові, щоб перевірити, чи є у пацієнта підвищена кількість нейтрофілів, спровокована інфекцією.Інші типи фагоцитів мають власну роботу, щоб переконатися, що організм належним чином реагує на певний тип загарбника.
Два види лімфоцитів - це В-лімфоцити і Т-лімфоцити.Лімфоцити починаються в кістковому мозку і або залишаються там і дозрівають у В-клітини, або йдуть до вилочкової залози, де дозрівають у Т-клітини.В-лімфоцити та Т-лімфоцити мають різні функції: В-лімфоцити схожі на військову розвідувальну систему організму, яка шукає свої цілі та надсилає засоби захисту, щоб зафіксувати їх.Т-клітини, як солдати, знищують загарбників, яких ідентифікувала система розвідки.
Імунна система складається з мережі клітин, тканин і органів, які працюють разом, щоб захистити організм.Однією з важливих клітин є білі кров’яні клітини, також звані лейкоцитами, які бувають двох основних типів, які поєднуються для пошуку та знищення хвороботворних організмів або речовин.
Два основних типи лейкоцитів:
Ø фагоцити, клітини, які пережовують організми-вторгнення
Ø лімфоцити, клітини, які дозволяють організму запам'ятовувати і розпізнавати попередніх загарбників і допомагати організму знищувати їх
Ряд різних клітин вважаються фагоцитами.Найпоширенішим типом є нейтрофіли, які в основному борються з бактеріями.Якщо лікарі стурбовані бактеріальною інфекцією, вони можуть призначити аналіз крові, щоб перевірити, чи є у пацієнта підвищена кількість нейтрофілів, спровокована інфекцією.Інші типи фагоцитів мають власну роботу, щоб переконатися, що організм належним чином реагує на певний тип загарбника.
Два види лімфоцитів - це В-лімфоцити і Т-лімфоцити.Лімфоцити починаються в кістковому мозку і або залишаються там і дозрівають у В-клітини, або йдуть до вилочкової залози, де дозрівають у Т-клітини.В-лімфоцити та Т-лімфоцити мають різні функції: В-лімфоцити схожі на військову розвідувальну систему організму, яка шукає свої цілі та надсилає засоби захисту, щоб зафіксувати їх.Т-клітини, як солдати, знищують загарбників, яких ідентифікувала система розвідки.
Т-клітинна технологія рецептора химерного антигену (CAR): є різновидом адаптивної клітинної імунотерапії (ACI).Т-клітини пацієнта експресують CAR за допомогою технології генетичної реконструкції, яка робить ефекторні Т-клітини більш цілеспрямованими, летальними та стійкими, ніж звичайні імунні клітини, і може подолати місцеве імуносупресивне мікрооточення пухлини та порушити імунну толерантність господаря.Це специфічна імуноклітинна протипухлинна терапія.
Принцип CART полягає у вилученні «нормальної версії» власних імунних Т-клітин пацієнта та продовженні генної інженерії, збиранні in vitro для специфічних для пухлини мішеней великого «химерного антигенного рецептора (CAR)» протипіхотної зброї, а потім вливання зміненого Т-клітини назад в тіло пацієнта, нові модифіковані клітинні рецептори будуть схожі на встановлення радарної системи, яка здатна спрямовувати Т-клітини на пошук і знищення ракових клітин.
Перевага CART у BPIH
Через відмінності в структурі внутрішньоклітинного сигнального домену CAR розвинув чотири покоління.Ми використовуємо CART останнього покоління.
1вулгенерація: був лише один внутрішньоклітинний компонент сигналу, і ефект інгібування пухлини був слабким.
2ndпокоління: додано ко-стимулюючу молекулу на основі першого покоління, і здатність Т-клітин вбивати пухлини була покращена.
3rdпокоління: Завдяки другому поколінню CAR здатність Т-клітин пригнічувати проліферацію пухлини та сприяти апоптозу була значно покращена.
4thгенерація: клітини CAR-T можуть брати участь у очищенні популяції пухлинних клітин шляхом активації нижнього транскрипційного фактора NFAT для індукції інтерлейкіну-12 після того, як CAR розпізнає цільовий антиген.
Процедура лікування
1) Виділення лейкоцитів: Т-клітини пацієнта виділяють із периферичної крові;
2) активація Т-клітин: магнітні кульки (штучні дендритні клітини), вкриті антитілами, використовуються для активації Т-клітин;
Трансфекція: Т-клітини створені генетично для експресії CAR in vitro.
3) Ампліфікація: генетично модифіковані Т-клітини ампліфікуються in vitro.
4) Хіміотерапія: пацієнт проходить попередню хіміотерапію перед реінфузією Т-клітин;
5) Повторне вливання: генетично модифіковані Т-клітини вливаються назад у пацієнта.
Переваги:
1)Т-клітини CAR мають високу цільову спрямованість і можуть більш ефективно вбивати пухлинні клітини з антигенною специфічністю.
2)CAR-T клітинна терапія вимагає менше часу.CAR T потребує найкоротшого часу для культивування Т-клітин, оскільки для цього потрібно менше клітин за однакового ефекту лікування.Цикл культивування у пробірці можна скоротити до 2 тижнів, що значно скоротило час очікування.
3)CAR може розпізнавати не тільки пептидні антигени, але також цукрові та ліпідні антигени, розширюючи цільовий діапазон пухлинних антигенів.Терапія CAR T також не обмежується білковими антигенами пухлинних клітин.CAR T може використовувати цукрові та ліпідні небілкові антигени пухлинних клітин для ідентифікації антигенів у багатьох вимірах.
4)CAR-T має певний широкий спектр відтворюваності.Оскільки певні сайти експресуються в багатьох пухлинних клітинах, таких як EGFR, ген CAR для цього антигену може бути широко використаний після його створення.
5)Т-клітини CAR мають функцію імунної пам’яті та можуть тривалий час виживати в організмі.Це має велике клінічне значення для запобігання рецидиву пухлини.