Комплексна інтерпретація CAR T-клітинної терапії

CAR-T (химерний антигенний рецептор Т-клітина), що розшифровується як химерні антигенні рецепторні Т-клітини, – це процес, під час якого Т-клітини людини генетично модифікуються поза тілом для розпізнавання та ефективного знищення ракових клітин перед повторним введенням в організм пацієнта, тим самим досягаючи мети лікування злоякісних пухлин.
Фактично, CAR-T-терапія використовується не лише для лікування раку, але й має великий потенціал у галузі аутоімунних захворювань, хронічних інфекцій, серцевих захворювань та захворювань, пов'язаних зі старінням.
Т-клітини, також відомі як Т-лімфоцити, є основними компонентами лімфоцитів і в першу чергу відповідають за імунні реакції та захист від хвороб. Вони мають такі функції, як безпосереднє знищення клітин-мішеней, сприяння та пригнічення вироблення антитіл В-клітинами, реагування на специфічні антигени та мітогени, а також вироблення цитокінів.
Звичайно, імунна система людини не обмежується Т-клітинами; вона також включає В-клітини, нейтрофіли, К-клітини, NK-клітини та інші. Вони відіграють певну роль у виведенні з організму продуктів метаболізму, розпізнаванні та виробленні антитіл, а також у виявленні та знищенні чужорідних патогенів і ракових клітин.
Оскільки Т-клітини вже мають функцію розпізнавання та знищення ракових клітин, чому необхідно штучно додавати CAR до Т-клітин, щоб створити CAR-T-клітини для знищення ракових клітин? Це підводить нас до концепції ухилення від імунної відповіді, яка є однією з найважливіших характеристик раку.
CAR-T-терапія, або CAR-T-клітинна терапія, передбачає відділення T-клітин пацієнта, їх розмноження поза організмом, а потім введення штучно створеного антигену пухлинних клітин CAR (химерного антигенного рецептора) до T-клітин. Після обробки протипухлинна активність T-лімфоцитів значно посилюється перед повторним введенням в організм пацієнта, таким чином відновлюючи здатність T-клітин розпізнавати та знищувати ракові клітини. У цьому суть CAR-T-клітинної терапії.
CAR-T-терапія IMPT-514 від Impact Bio отримала схвалення FDA.
21 серпня 2024 року компанія Impact Bio оголосила, що FDA схвалило її заявку на отримання препарату IND для розробленої нею терапії IMPT-514. IMPT-514 – це біспецифічна CAR-T-терапія CD19/CD20, яка використовується для лікування активного рефрактерного системного червоного вовчака (СЧВ). Дані клінічних випробувань показали, що IMPT-514 є високоефективним у продукуванні у пацієнтів з тяжкою імуносупресією, спричиненою різними аутоімунними захворюваннями, а також продемонстрував потужну здатність до аутологічного очищення від B-клітин з легким цитокіновим профілем. CAR-T-терапія аксикабтагеном цилолейцелом для лікування великоклітинної B-лімфоми все ще демонструє стійку відповідь після п'яти років. 2 серпня 2024 року Американське товариство клінічної онкології (ASCO) опублікувало звіт з даними про довгострокові показники виживання після CAR-T-клітинної терапії. Результати показали, що серед пацієнтів, які пройшли терапію CAR-T, 5-річна виживаність без прогресування захворювання становила 29%, 5-річна загальна виживаність (ОВ) – 40%, а 5-річна виживаність, специфічна для лімфоми, – 53%, з рідкісними пізніми рецидивами. Аксикабтаген цилолейцел – це аутологічна терапія CAR-T-клітинами на основі химерного антигенного рецептора CD19, схвалена для лікування рецидивуючої або рефрактерної великоклітинної В-клітинної лімфоми. Висновок: В умовах стандартного догляду результати лікування аксикабтагеном цилолейцелом CAR-T узгоджуються з результатами, отриманими в клінічних випробуваннях, зі стійкими, тривалими відповідями, що спостерігаються на 5-річній позначці.
Перше у світі успішне лікування аутоімунних захворювань за допомогою CAR-T.

4 жовтня 2024 року веб-сайт Nature опублікував заголовок звіту, в якому представили результати дослідження китайської команди. Вчені використали технологію редагування генів CRISPR-Cas9 для генетичної інженерії здорових донорських CAR-T-клітин, спрямованих на CD19, розробивши нове покоління алогенної універсальної CAR-T-терапії, яка допомогла трьом пацієнтам з важкими аутоімунними захворюваннями досягти тривалої ремісії.