13 березня 2025 року провідний міжнародний журнал Nature Medicine опублікував результати дослідження кон'югату антитіл (ADC) B7-H3 YL201 фази 1/1b компанії MediLink.
Дослідження включало частину зі збільшенням дози (фаза 1) та частину зі збільшенням дози (фаза 1b). Загалом було залучено 312 пацієнтів з різними типами пухлин, включаючи дрібноклітинний рак легенів на поширеній стадії (ES-SCLC), назофарингеальну карциному (NPC), недрібноклітинний рак легенів, плоскоклітинний рак стравоходу та інші солідні пухлини.
Серед 287 пацієнтів, яких можна було оцінити на предмет ефективності, об'єктивна відповідь (ORR) становила 40,8%, а рівень контролю захворювання (DCR) – 83,6%. Медіана виживання без прогресування захворювання (mPFS) становила 5,9 місяця, а медіана тривалості відповіді (mDOR) – 6,3 місяця. Медіана загальної виживаності (OS) не була зрілою.
Серед 48 пацієнтів з метастазами в головний мозок на початку дослідження 21 підлягав оцінці; внутрішньочерепний показник спільного ризику (ORR) становив 28,5%; а час відновлення (DOR) – 6,2 місяця.
Усі пацієнти з ES-SCLC попередньо отримували хіміотерапію на основі платини, а 95,8% пацієнтів також попередньо отримували лікування антитілами до програмованої смерті 1 (PD-1) або ліганду програмованої смерті 1 (PD-L1). Обща частота відповіді (ORR) становила 63,9%; динаміка ремісії (DCR) – 91,7%; mPFS (мінімальна виживаність без прогресування) становила 6,3 місяця; а mDOR (мінімальна частота ремісії) становила 5,7 місяця. У дослідженні з ескалацією дози було включено п'ять пацієнтів з SCLC, які попередньо отримували лікування інгібітором топоізомерази 1 (топотекан або іринотекан), причому лише один пацієнт відповів на лікування (ORR 20%). З 70 пацієнтів з NPC всі попередньо отримували лікування анти-PD-L1 та хіміотерапією на основі платини, а 84,3% (59/70) мали дві або більше ліній попередньої системної терапії. Двоє пацієнтів з NPC досягли повної відповіді (CR) з ORR 48,6% та DCR 92,9%. Середній час виживання без прогресування (mPFS) становив 7,8 місяця, а середній час відбуття (mDOR) – 8,4 місяця. Загалом було обстежено 64 пацієнти з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) дикого типу, зокрема 28 з аденокарциномою, 12 з плоскоклітинним раком та 24 з лімфоепітеліомоподібною карциномою (LELC). Загалом 90,6% (58/64) пацієнтів з НДРЛ попередньо отримували лікування анти-PD-L1 та хіміотерапією на основі платини. Значення ЧОВ (ORR) для пацієнтів з аденокарциномою легенів, плоскоклітинним раком та LELC становили 28,6%, 8,3% та 54,2% відповідно, а середній час відбуття (mDOR) становив 13,6 місяця, 2,6 місяця та 6,7 місяця відповідно.
YL201 продемонстрував прийнятний профіль безпеки та багатообіцяючу ефективність у пацієнтів із запущеними солідними пухлинами, які отримували попередню ретельну терапію, особливо у пацієнтів з ES-SCLC, NPC або лімфоепітеліомоподібною карциномою.
YL201 – це новий ADC, що містить людське моноклональне антитіло проти B7H3, кон'юговане з новим інгібітором топоізомерази 1 через лінкер, що розщеплюється протеазою, зі співвідношенням препарату до антитіла 8. YL201 був розроблений з використанням платформи MediLink TMALIN (лінкер-корисне навантаження), що активується в мікрооточенні пухлини, яка характеризується високогідрофільним корисним навантаженням, чудовою стабільністю в кровообігу та подвійним механізмом вивільнення корисного навантаження, що включає розщеплення як позаклітинно в мікрооточенні пухлини, так і внутрішньоклітинно в лізосомах. У доклінічному дослідженні YL201 продемонстрував потужну протипухлинну активність у різних моделях мишей CDX/PDX з SCLC, NSCLC, раком стравоходу та раком яєчників. Дані щодо ефективності та безпеки цього доклінічного дослідження свідчать про сприятливий баланс користі та ризику, що підтримує подальший розвиток YL201 у клініці.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 08 квітня 2025 р.