20 серпня 2025 року компанія Abbisko Therapeutics оголосила, що Центр оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів Китаю (NlPA) схвалив заявку lND на дослідний пероральний інгібітор PD-1 компанії Abbisko, ABSK043, у поєднанні з інгібітором KRAS G12C компанії Shanghai Alist Pharmaceuticals, глецирасибом, для лікування пацієнтів з некротичним раком легень (NscLc) з мутацією KRAS G12C.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Ідентифікатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Про ABSK043
ABSK043 – це новий, біодоступний для перорального застосування, високоселективний низькомолекулярний інгібітор PD-L1, що повністю належить Abbisko Therapeutics. Пухлинні клітини можуть використовувати імунні контрольні точки, такі як PD-1 та його ліганд PD-L1, щоб уникнути виявлення та очищення імунною системою, тим самим пригнічуючи або обмежуючи відповіді I-клітин. ABSK043 селективно зв'язується з рецептором PD-L1 та індукує його інтерналізацію з поверхні клітини, ефективно пригнічуючи взаємодію PD-1/PD-L1 та полегшуючи пригнічення активації Т-клітин, опосередковане PD-L1. У доклінічних моделях ABSK043 продемонстрував протипухлинну ефективність, порівнянну зі схваленими антитілами до PD-L1. Хоча кілька моноклональних антитіл до PD-1/PD-L1 не отримали схвалення у всьому світі, наразі немає схвалених біодоступних для перорального застосування низькомолекулярних препаратів PD-1/PD-L1. ABSK043 зараз досліджується в клінічних випробуваннях фази I для лікування запущених солідних пухлин в Австралії та Китаї.
У дослідженні фази I (NCT04964375) ABSK043, пероральний, потужний, низькомолекулярний інгібітор PD-L1, продемонстрував попередню ефективність.
Методи
Пацієнтам із запущеними солідними пухлинами вводили капсули ABSK043 у дозі від 200 мг один раз на день (QD) до 1000 мг двічі на день (BID) для оцінки профілю безпеки та попередньої ефективності. Крім того, оцінювалися фармакодинамічні (PD) показники, такі як функція Т-клітин та поверхневий PD-L1.
Результати
Станом на дату відліку даних (7 червня 2024 року) було зараховано та проліковано 77 пацієнтів. У 87,0% пацієнтів виникли побічні ефекти, що виникли під час лікування (TEAEs), а у 29,9% вони були ≥ 3 ступеня. TEAEs ≥15% становили анемію (22,1%). Про периферичну нейропатію не повідомлялося. У всіх пацієнтів фармакологічно активних дозових груп, що піддавалися оцінці ефективності (600 мг двічі на день, 800 мг двічі на день та 1000 мг двічі на день), спостерігалася часткова відповідь (ORR) 24% (8/34) у пацієнтів, які раніше не отримували ICI. У 10 пацієнтів з раком легенів, які раніше не отримували ICI (9 отримували попереднє лікування та 1, який раніше не отримував лікування), ORR становила 40% (4/10). Примітно, що 3 з 6 (50%) пацієнтів з мутацією EGFR та 1 з 2 (50%) пацієнтів з мутацією KRAS досягли часткової відповіді (PR). Усі три пацієнтки з мутаціями EGFR мали показник PD-L1 TPS ≥ 50% та прогресували після принаймні однієї лінії терапії інгібіторами тирозинкинази EGFR, включаючи 3-те покоління. Інші відповіді спостерігалися у п'яти змішаних типах пухлин: рак шлунка MSI-H/dMMR, аденокарцинома ендометрію MSI-H/dMMR, плоскоклітинна карцинома піхви, рак молочної залози (синдром Лінча) та меланома. Найдовша тривалість відповіді в дослідженні становила 17 місяців (аденокарцинома ендометрію), і пацієнтка все ще отримує лікування. Активація Т-клітин та дозозалежне зниження експресії поверхневого PD-L1 після лікування ABSK043 спостерігалися у всіх групах дозування двічі на день.
Про глецирасиб
Глецирасиб (AST-24081) є інгібітором KRAS G12C. Наразі в Китаї, Сполучених Штатах та Європі проводиться низка клінічних випробувань для пацієнтів із запущеними щільними пухлинами, що містять мутацію KRAS G12C. До них належать випробування комбінованої терапії з інгібітором SHP2 AST-24082 при недрібноклітинному раку легень (НДРЛ) та випробування монотерапії при раку підшлункової залози. Крім того, показання для лікування раку підшлункової залози отримало статус орфанного препарату в Сполучених Штатах та статус проривної терапії в Китаї. У травні 2025 року глецирасиб був схвалений для виведення на ринок Китайською національною медичною асоціацією (ChinaNMPA).
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Ідентифікатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 21 серпня 2025 р.