C-CAR031 – це аутологічна, броньована GPC3-таргетована терапія химерного антигенного рецептора Т-клітин (CAR-T), яка вивчається для лікування ГЦК.
Прогрес досліджень C-CAR031 у гепатоцелюлярній карциномі (ГЦК) був усно представлений на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO), що відбулася в Чикаго у 2024 році.
Методи: Перше на людях відкрите дослідження з ескалацією дози використовує дизайн прискореного титрування плюс i3+3. Пацієнти з поширеною ГЦК за схемою GPC3+, у яких ≥ 1 лінія системного лікування не вдалася, отримували одноразову внутрішньовенну інфузію C-CAR031 після стандартної лімфодеплеції. Первинними кінцевими точками є безпека та переносимість, інші включають фармакокінетику та попередню ефективність. Побічні ефекти (AE) були оцінені за шкалою CTCAE 5.0, а синдром вивільнення цитокінів (CRS) / синдром нейротоксичності, пов'язаної з імунними ефекторними клітинами (ICANS), оцінювалися за критеріями ASTCT 2019. Об'єктивну відповідь оцінював дослідник за RECIST 1.1.
Результати: Станом на 5 січня 2024 року загалом 24 пацієнти отримали інфузію C-CAR031 у 4 рівнях дозування (DL). У всіх пацієнтів була ГЦК стадії C за BCLC, 83,3% (20/24) мали позапечінкові метастази. Медіана кількості попередніх ліній терапії становила 3,5 (діапазон 1-6), 23 (95,8%) пацієнти отримували ІЦП (інгібітори імунних контрольних точок) та ТКІ (інгібітори тирозинкінази). Усі пацієнти були оцінені з точки зору безпеки. Дозолімітуючої токсичності не спостерігалося, і ICANS не спостерігалося. CRS спостерігалася у 22 (91,7%) пацієнтів, лише у 1 (4,2%) CRS 3 ступеня (G). Найпоширенішими побічними ефектами ≥G3 були лімфоцитопенія (100%), нейтропенія (70,8%), тромбоцитопенія (37,5%) та підвищення рівня трансаміназ (16,7%). У одного пацієнта (4,2%) спостерігалася мієлосупресія G4, а у 1 пацієнта (4,2%) – інтерстиціальний пневмоніт G3 на стадії DL4, спричинений ХРС G3. Усі побічні ефекти були оборотними. Ефективність лікування можна було оцінити у 22 пацієнтів. Зменшення пухлини спостерігалося у 90,9% пацієнтів не лише у внутрішньопечінкових ураженнях, а й у позапечінкових, із медіаною зниження 44,0% (діапазон 3,4%-94,4%). Показник контролю захворювання становив 90,9%, а об'єктивна відповідь (ORR) – 50,0% для пацієнтів з усіма DL. У DL4 ORR становив 57,1%.
Висновки: Дослідження продемонструвало керований профіль безпеки та обнадійливу протипухлинну активність C-CAR031 у пацієнтів з прогресуючою ГЦК, які отримували інтенсивне лікування.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Посилання
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Презентація.pdf (astrazeneca.com)
Час публікації: 24 грудня 2024 р.