18 березня 2025 року компанія Alphamab Oncology оголосила, що кон'югат (ADC) антитіла проти HER2 біпаратопічного препарату (ADC) JSKN003 отримав статус проривної терапії від Центру оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів (NMPA). Це призначення призначене для лікування рецидивуючого епітеліального раку яєчників (PROC), резистентного до платини, первинного раку очеревини або раку фаллопієвих труб, не обмежуючись рівнями експресії HER2.
Надання статусу «Проривна терапія» ґрунтується на об’єднаному аналізі двох клінічних досліджень, JSKN003-101 та JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) – це відкрите, багатоцентрове клінічне дослідження фази I з ескалацією дози, проведене в Австралії, за участю пацієнтів з поширеними солідними пухлинами, що експресують HER2 (IHC≥1+) або з мутаціями HER2. JSKN003-102 (NCT05744427) – це дослідження фази I/II, проведене в Китаї. У частині фази I брали участь пацієнти з поширеними солідними пухлинами з гістологічно підтвердженою експресією HER2 (IHC≥1+) або мутаціями HER2. У частині фази II брали участь пацієнти з поширеними солідними пухлинами незалежно від експресії HER2 або статусу мутації.
Попередні дані об'єднаного аналізу цих двох досліджень були представлені на конгресі Європейського товариства медичної онкології (ESMO) 2024 року.
Станом на 15 липня 2024 року 50 пацієнтів із захворюванням яєчників, спричиненим язвами (PROC), отримували JSKN003 у п'яти рівнях дозування, серед яких 2 пацієнти – у дозі 4,2 мг/кг, 2 пацієнти – у дозі 5,2 мг/кг, 44 пацієнти – у дозі 6,3 мг/кг, 1 пацієнт – у дозі 7,3 мг/кг та 1 пацієнт – у дозі 8,4 мг/кг. Серед 50 пацієнтів, які взяли участь у дослідженні, згідно з результатами тестування в центральній лабораторії, було 17 пацієнтів з експресією HER2 (IHC 1+, 2+ та 3+) (лише 2 пацієнти з HER2 IHC 3+), 17 пацієнтів з IHC 0, а 16 пацієнтів не мали результатів HER2, оскільки вони не були протестовані до 15 липня. 28 пацієнтів (56,0%) мали щонайменше три попередні лінії системного лікування, 37 пацієнтів (74,0%) отримували лікування бевацизумабом, а 28 пацієнтів (56,0%) отримували лікування інгібітором PARP.
Медіана тривалості лікування становила 12,4 тижні (діапазон: 0,7–51,0 тижні), при цьому 32 пацієнти (64,0%) продовжували лікування до дати завершення збору даних.
Безпека: Серед усіх 50 пацієнтів, які взяли участь у дослідженні, у 3 спостерігалося інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ)/пневмоніт. У 5 пацієнтів (10,0%) спостерігалися побічні ефекти, пов'язані з лікуванням (ПЕЛ) 3 ступеня, найпоширенішими з яких були діарея (2,0%) та анемія (2,0%). Жодні ПЕЛ не призвели до смерті.
Ефективність: Серед 44 пацієнтів, у яких оцінювалася ефективність і які пройшли принаймні одну оцінку пухлини після початку лікування, об'єктивна відповідь (ЧОВ) становила 56,8%, причому у 39 пацієнтів (88,6%) спостерігалося зменшення пухлини. ЧОВ у пацієнтів з центрально підтвердженою експресією HER2 IHC 0 та HER2 (IHC 1+, 2+ та 3+) становила 52,9% та 68,8% відповідно. Для 33 пацієнтів, які отримували попереднє лікування бевацизумабом, ЧОВ становила 54,5%, для 26 пацієнтів, які отримували попереднє лікування інгібіторами PARP, ЧОВ становила 46,2%.
Об’єднані результати продемонстрували, що монотерапія JSKN003 має сприятливий профіль переносимості та безпеки, з багатообіцяючими сигналами ефективності у пацієнтів з поширеним PROC, і ефективність спостерігалася у пацієнтів з експресією HER2 (IHC 1+/2+3+) або без неї (IHC 0), з попереднім прийомом бевацизумабу та попереднього інгібітора PARP або без них.
Про JSKN003
JSKN003 – це кон'югат біспецифічного антитіла-лікарського засобу проти HER2 (біс-ADC), розроблений власними силами компанії Alphamab з використанням запатентованої платформи глікан-специфічної кон'югації. JSKN003 може зв'язуватися з HER2 на поверхні пухлинних клітин та вивільняти інгібітори топоізомерази I (TOPIi) через клітинний ендоцитоз, тим самим надаючи протипухлинну дію. Порівняно з аналогами ADC, JSKN003 продемонстрував кращу стабільність у сироватці крові та сильніший сторонній ефект, що ефективно розширює терапевтичне вікно.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Посилання
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Час публікації: 18 березня 2025 р.