7 серпня Центр оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів (NMPA) оголосив, що ін'єкцію PA3-17 запропоновано включити до переліку проривних препаратів, призначених для лікування дорослих пацієнтів з рецидивуючим/рефрактерним Т-клітинним гострим лімфобластним лейкозом/лімфомою (r/r T-ALL/LBL).
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Ідентифікатор WeChat: 17801183037
Електронна пошта：myimmnet@163.com
Пацієнти з рецидивуючим/рефрактерним Т-лімфобластним лейкозом/лімфомою (r/r T-ALL/LBL) клінічно проявляються швидким прогресуванням захворювання, поганим прогнозом та відсутністю терапевтичних варіантів. Наразі лише Найлабін був схвалений FDA у 2005 році для лікування пацієнтів з T-ALL/LBL, які не відповіли принаймні на два режими хіміотерапії або рецидивували після лікування, з ORR 31% та CR 23%. Тому існує нагальна потреба в розробці інших ефективних методів лікування. Окрім експресії в нормальних Т- та NK-клітинах та відсутності експресії в інших клітинах тканин, CD7 високо експресується в клітинах T-ALL/LBL. Тому CD7 вважається потенційною мішенню для розробки CAR-T-терапії для T-ALL/LBL. Однак завдання полягає в тому, щоб уникнути братовбивства, спричиненого експресією CD7 у Т-клітинах. Дослідники розробили ін'єкцію CAR-T-клітин на основі наноантитіл CD7, названу ін'єкцією PA3-17, шляхом блокування експресії молекули CD7 на поверхні T-клітин за допомогою блокатора експресії білка анти-CD7 (PEBL).
Дані довгострокового спостереження з клінічного випробування фази I ін'єкції PA3-17 для лікування рецидивуючого/рефрактерного Т-клітинного гострого лімфобластного лейкозу/лімфоми (R/R T-ALL/LBL) були представлені на міжнародно авторитетній академічній конференції EHA 2025.
Станом на 19 лютого 2025 року було зареєстровано загалом 13 пацієнтів (3 пацієнти в групах 1, 2, 3 доз, 4 пацієнти в групі RP2D), всі з яких отримали одноразову інфузію PA3-17 та пройшли 28-денну оцінку дозолімітуючої токсичності (DLT). RP2D було встановлено на рівні 2×10⁶ CAR-T/кг на основі фармакокінетики, безпеки та ефективності після закінчення цієї дози. DLT не виникало, і максимально переносима доза (MTD) не була досягнута. Частота синдрому вивільнення цитокінів (CRS) становила 84,6% (G3: 23,1%, немає G4), тоді як синдром нейротоксичності, пов'язаної з імунними ефекторними клітинами (ICANS), був обмежений G1-2 (15,4%). Дані щодо ефективності показали, що найкращий показник об'єктивної відповіді (ЧОВ) становив 84,6% (11/13), а 76,9% (10/13) досягли повної ремісії/повної ремісії з неповним відновленням кількості клітин (ПР/ПВР). Примітно, що 69,2% (9/13, 8 пацієнтів ПР) підтримували відповідь через 3 місяці, причому 50,0% (4/8) підтримували ПР >15 місяців після інфузії без подальшої трансплантації стовбурових клітин (ТСК), а у двох з них все ще виявлялися CAR-T-клітини через 21 місяць. Примітно, що пацієнт, який отримував попереднє лікування з великою кількістю пацієнтів [попередня трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК), об'ємне утворення >7 см], досяг ПР на 28-й день та другої ТГСК через 6 місяців.
Ін'єкція PA3-17 продемонструвала добру переносимість, виражену та стійку клінічну активність у пацієнтів з r/r T-ALL/LBL, які отримували попередню терапію з інтенсивною терапією, причому 50% пацієнтів з повною ремісією залишалися виживаними або/та без прогресування захворювання протягом 1 року.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Ідентифікатор WeChat: 17801183037
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 13 серпня 2025 р.