C-CAR031 – це аутологічна, армована терапія химерного антигенного рецептора Т-клітин (CAR-T), спрямована на GPC3, яка вивчається для лікування гепатоцелюлярної карциноми (ГЦК). Вона базується на новому GPC3-орієнтованому CAR-T, розробленому компанією AstraZeneca з використанням їхньої платформи для дослідження армування домінантно-негативного трансформуючого фактора росту бета-рецептора II (dnTGFβRII), та виробляється компанією AbelZeta в Китаї. C-CAR031 розробляється в Китаї за угодою про спільну розробку між AbelZeta та AstraZeneca.
На щорічній зустрічі ASCO 2024 компанія AbelZeta оголошує клінічні дані, що демонструють попередню протипухлинну активність C-CAR031, броньованого аутологічного GPC3 CAR-T, у пацієнтів з запущеною гепатоцелюлярною карциномою.
Методи: Перше на людях відкрите дослідження з ескалацією дози використовує дизайн прискореного титрування плюс i3+3. Пацієнти з поширеною ГЦК за схемою GPC3+, у яких ≥ 1 лінія системного лікування не вдалася, отримували одноразову внутрішньовенну інфузію C-CAR031 після стандартної лімфодеплеції. Первинними кінцевими точками є безпека та переносимість, інші включають фармакокінетику та попередню ефективність. Побічні ефекти (AE) були оцінені за шкалою CTCAE 5.0, а синдром вивільнення цитокінів (CRS) / синдром нейротоксичності, пов'язаної з імунними ефекторними клітинами (ICANS), оцінювалися за критеріями ASTCT 2019. Об'єктивну відповідь оцінював дослідник за RECIST 1.1.
Результати: Станом на 5 січня 2024 року загалом 24 пацієнти отримали інфузію C-CAR031 у 4 рівнях дозування (DL). У всіх пацієнтів була ГЦК стадії C за BCLC, 83,3% (20/24) мали позапечінкові метастази. Медіана кількості попередніх ліній терапії становила 3,5 (діапазон 1-6), 23 (95,8%) пацієнти отримували ІЦП (інгібітори імунних контрольних точок) та ТКІ (інгібітори тирозинкінази). Усі пацієнти були оцінені з точки зору безпеки. Дозолімітуючої токсичності не спостерігалося, і ICANS не спостерігалося. CRS спостерігалася у 22 (91,7%) пацієнтів, лише у 1 (4,2%) CRS 3 ступеня (G). Найпоширенішими побічними ефектами ≥G3 були лімфоцитопенія (100%), нейтропенія (70,8%), тромбоцитопенія (37,5%) та підвищення рівня трансаміназ (16,7%). У одного пацієнта (4,2%) спостерігалася мієлосупресія G4, а у 1 пацієнта (4,2%) – інтерстиціальний пневмоніт G3 на стадії DL4, спричинений ХРС G3. Усі побічні ефекти були оборотними. Ефективність лікування можна було оцінити у 22 пацієнтів. Зменшення пухлини спостерігалося у 90,9% пацієнтів не лише у внутрішньопечінкових ураженнях, а й у позапечінкових, із медіаною зниження 44,0% (діапазон 3,4%-94,4%). Показник контролю захворювання становив 90,9%, а об'єктивна відповідь (ORR) – 50,0% для пацієнтів з усіма DL. У DL4 ORR становив 57,1%.
Висновки: Дослідження продемонструвало керований профіль безпеки та обнадійливу протипухлинну активність C-CAR031 у пацієнтів з прогресуючою ГЦК, які отримували інтенсивне лікування.
«Перші клінічні результати застосування препарату C-CAR031 у пацієнтів з прогресуючою гепатоцелюлярною карциномою (ГЦК) підбадьорюють нас», – сказав Тоні (Бізуо) Лю, голова правління та генеральний директор AbelZeta. «Ранні дані, представлені сьогодні, надають переконливе підтвердження концепції для потенційного переосмислення терапевтичних парадигм у лікуванні ГЦК та інших солідних пухлин, що експресують GPC3».
Керівник дослідження, професор Тінгбо Лян з Першої афілійованої лікарні Чжецзянського університету, заявив: «C-CAR031 продемонстрував хороший профіль безпеки та багатообіцяючу ефективність у пацієнтів з гепатоцелюлярною карциномою на пізній стадії, у яких зазвичай обмежена кількість доступних варіантів лікування. Спостережуване зменшення пухлини у переважної більшості (91,3%) пацієнтів свідчить про те, що C-CAR031 має потенціал для клінічної цінності та надії на лікування цих пацієнтів».
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Електронна пошта：myimmnet@163.com
Посилання
Час публікації: 31 грудня 2024 р.