22 січня 2025 року видання «Nature Medicine» опублікувало результати незалежно розробленого Akeso біспецифічного антитіла PD-1/CTLA-4 кадонілімабу в комбінації з оксаліплатином та капецитабіном для лікування першої лінії неоперабельної місцево-поширеної або метастатичної аденокарциноми шлунка чи гастроезофагеального переходу (G/GEJ) у клінічному дослідженні III фази (COMPASSION-15/AK104-302).Результати дослідження COMPASSION-15 були раніше усно представлені на щорічній зустрічі Американської асоціації дослідження раку (AACR) 2024 року.
Це було рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 3. Пацієнтами, до яких мали відноситися дорослі з нелікованою, неоперабельною, місцево-поширеною або метастатичною аденокарциномою G/GEJ. Пацієнтів було рандомізовано у співвідношенні 1:1 для отримання кадонілімабу (10 мг/кг кожні 3 тижні) або плацебо плюс хіміотерапія (кожні 3 тижні). Первинною кінцевою точкою була загальна виживаність (ЗВ) у популяції з наміром лікувати (односторонній рівень значущості, P = 0,025). Вторинні кінцеві точки включали ЗВ у пацієнтів з комбінованим позитивним балом за шкалою PD-L1 ≥5, виживаність без прогресування захворювання, об'єктивну частоту відповіді, тривалість відповіді та безпеку. Станом на 18 серпня 2023 року 610 пацієнтів з 75 дослідницьких центрів були рандомізовані для отримання кадонілімабу (n = 305) або плацебо (n = 305). При медіані спостереження 18,7 місяця, група кадонілімабу мала значно довшу медіану загальної виживаності (ОВ) (14,1 проти 11,1 місяця; коефіцієнт ризику (ВР) 0,66; 95% довірчий інтервал (ДІ) 0,54–0,81; P < 0,001), ніж група плацебо. Первинна кінцева точка була досягнута. Медіана виживання без прогресування склала 7,0 місяців проти 5,3 місяців (ВР 0,53, 95% ДІ 0,44–0,65). Медіана ОВ у пацієнтів з комбінованим позитивним балом PD-L1 ≥5 становила 15,3 місяців проти 10,9 місяців (ВР 0,58, 95% ДІ 0,41–0,82). Об'єктивний рівень відповіді становив 65,2% проти 48,9% із медіаною тривалості відповіді 8,8 місяців проти 4,4 місяців. Побічні ефекти, пов'язані з лікуванням, ступеня ≥3 виникли у 65,9% пацієнтів групи кадонілімабу та 53,6% пацієнтів групи плацебо, і найпоширенішими були зниження кількості тромбоцитів, зниження кількості нейтрофілів та анемія. Більшість імунообумовлених побічних ефектів були 1 або 2 ступеня. Нових сигналів безпеки не спостерігалося. Кадонілімаб у поєднанні з хіміотерапією значно покращив виживаність (ОВ) з керованим профілем безпеки у пацієнтів з прогресуючою аденокарциномою G/GEJ.
Ін'єкція кадонілімабу – це новий, перший у своєму класі препарат біспецифічної імунотерапії PD-1/CTLA-4, розроблений власними силами. 29 червня 2022 року кадонілімаб отримав дозвіл на маркетинг від NMPA Китаю для лікування пацієнтів з рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки (R/M CC), у яких спостерігалася прогресія захворювання на основі платини або після нього. У вересні 2024 року було схвалено нове показання для кадонілімабу для лікування першої лінії пацієнтів з місцево-поширеною неоперабельною або метастатичною аденокарциномою шлунка або гастроезофагеального переходу (G/GEJ) у поєднанні з фторпіримідином та хіміотерапією на основі платини. Наразі CDE схвалило нові заявки на препарат кадонілімаб у поєднанні з хіміотерапією на основі платини, з бевацизумабом або без нього, для лікування першої лінії персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки. Крім того, ефективно проводиться серія клінічних досліджень, включаючи дослідження III фази ад'ювантної терапії у пацієнтів з високим ризиком рецидиву після радикальної резекції гепатоцелюлярної карциноми.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Посилання
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
Час публікації: 21 лютого 2025 р.