24 квітня 2025 року компанія GenFleet Therapeutics оголосила, що Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США (FDA) схвалило заявку на дослідження нового препарату (IND) GFH375/VS-7375, перорального інгібітора KRAS G12D (ON/OFF), для клінічних випробувань лікування пацієнтів із запущеними солідними пухлинами, що містять мутацію KRAS G12D. Дослідження планується розпочати партнером GenFleet, компанією Verastem Oncology, у США приблизно в середині 2025 року. Перше дослідження GFH375 на людях, розпочате GenFleet у Китаї, перейшло у фазу II, а попередні дані щодо ефективності та безпеки цього дослідження були відібрані для швидкої усної презентації на майбутній щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) 2025 року.
Білки RAS, в активній GTP-зв'язаній або неактивній GDP-зв'язаній формі, є бінарними молекулярними перемикачами, що контролюють клітинні відповіді в сигнальних шляхах, включаючи RAS-RAF-MEK-ERK та PI3K/AKT/mTOR. Три гени RAS кодують ізоформи білків, а саме: Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) та Neuroblastoma Ras (NRAS), причому KRAS є онкогеном, що найчастіше мутується у людей. Серед мутацій KRAS, G12D, G12V та G12C представляють три алелі, що найчастіше мутуються. Мутація KRAS G12D зазвичай зустрічається при аденокарциномі протоків підшлункової залози, колоректальному раку та аденокарциномі легень.
Значний відсоток пацієнтів з мутацією KRAS G12D не палять у анамнезі та мають погану відповідь на інгібітори PD-1. Мутантно-селективні інгібітори G12D мають потенціал для покращення стану здоров'я великих сегментів пацієнтів з поліартритичним діабетичним синдромом (PDAC), зумовленим KRAS, оскільки зміни KRAS G12D є найчастішою соматичною зміною у пацієнтів з PDAC (близько 40%), у яких, за повідомленнями, загальний 5-річний рівень виживання нижчий за 10%.
GFH375 – це перорально активний, потужний, високоселективний низькомолекулярний інгібітор KRAS G12D (ON/OFF), призначений для впливу на обмін GTP/GDP, тим самим порушуючи активацію шляхів нижче за течією та ефективно пригнічуючи проліферацію пухлинних клітин. Доклінічні дослідження продемонстрували дозозалежне інгібування в моделях з мутацією KRAS G12D; GFH375 також продемонстрував низький ризик потрапляння поза ціль у аналізах селективності кіназ та безпеки мішеней.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 25 квітня 2025 р.