Нещодавно компанія GenFleet оголосила про останні дані II фази дослідження KROCUS щодо застосування фульзерасибу (GFH925, інгібітора KRAS G12C) у комбінації з цетуксимабом для лікування першої лінії недрібноклітинного раку легень (НДРЛ) у пізньому абстракції на міні-усній презентації щорічної зустрічі Європейської конференції з раку легень (ELCC) 2025 року.
Фулзерасіб – перший інгібітор KRAS G12C, розроблений у Китаї, заявка на який була прийнята та надана NMPA з пріоритетним статусом розгляду. Фулзерасіб також отримав статус проривної терапії цього року для лікування пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) з мутацією KRAS G12C на пізній стадії, які отримали принаймні одну системну терапію, та пацієнтів з колоректальним раком, які отримали принаймні дві системні терапії. Сімейство білків RAS можна розділити на категорії KRAS, HRAS та NRAS. Мутації KRAS виявляються майже у 90% пацієнтів з раком підшлункової залози, 30-40% пацієнтів з раком товстої кишки та 15-20% пацієнтів з раком легенів. Виникнення підгрупи мутацій KRAS G12C спостерігається частіше, ніж у пацієнтів з мутаціями ALK, ROS1, RET та TRK 1/2/3 разом узятими. GFH925 – це новий, перорально активний, потужний інгібітор KRAS G12C, розроблений для ефективного впливу на обмін GTP/GDP, що є важливим кроком в активації шляху, шляхом ковалентно та незворотно модифікації залишку цистеїну білка KRAS G12C. Доклінічні дослідження селективності цистеїну продемонстрували високу селективність фульзерасибу щодо G12C. Згодом фульзерасиб ефективно пригнічує сигнальний шлях нижче за течією, індукуючи апоптоз пухлинних клітин та зупинку клітинного циклу.
Станом на 14 січня 2025 року 47 раніше нелікованих пацієнтів з недрібноклітинним раком легень з мутацією KRAS G12C отримували лікування фульзерасибом у комбінації з цетуксимабом (фульзерасиб 600 мг двічі на день + цетуксимаб 500 мг/м2 кожні 2 тижні).
Ефективність: Станом на дату завершення збору даних, серед 45 пацієнтів, які пройшли принаймні одну оцінку пухлини після лікування, ORR становив 80%, а DCR – 100%; у 57,8% спостерігалося зменшення пухлини ≥ 50%. У 16 пацієнтів (34%) були метастази в головний мозок; серед 14 пацієнтів з метастазами в головний мозок, які пройшли принаймні одну оцінку пухлини після лікування, ORR згідно з RECIST 1.1 становив 71,4%. Медіана тривалості відповіді (DoR) ще не була досягнута, і 24 пацієнти все ще отримували лікування з медіаною спостереження 10,1 місяця. mPFS становила 12,5 місяця, а mOS не була досягнута.
Безпека: Станом на дату завершення збору даних комбінована терапія мала сприятливий профіль безпеки/переносимості. Травматичні побічні ефекти (TRAE) виникли у 87,2% пацієнтів, і більшість TRAE були 1-2 ступеня; 14,9% пацієнтів зазнали принаймні одного TRAE 3 ступеня; жодного TRAE 4-5 ступеня. У 2 пацієнтів спостерігалися серйозні побічні ефекти, пов'язані з лікуванням (TRSAE), і TRSAE були оцінені як пов'язані лише з цетуксимабом; у 3 пацієнтів спостерігалися TRAE, не пов'язані з фульзерасибом, що призвело до припинення прийому препарату. Дослідження KROCUS продемонструвало відносно низьку частоту припинення або зниження дози серед різних досліджень комбінованої терапії першої лінії з мутацією G12C у пацієнтів з недрібноклітинним лимфомом (НДРЛК). Не було виявлено жодних нових сигналів безпеки порівняно з фульзерасибом або цетуксимабом як монотерапевтичними засобами.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 15 квітня 2025 р.