6 червня міжнародний медичний журнал Journal of Hematology & Oncology опублікував результати дослідження фази I/II (KL264-01/MK-2870-001) інноваційного препарату TROP2 ADC сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) як монотерапії для неоперабельних місцево-поширених або метастатичних солідних пухлин, резистентних до стандартного лікування.
Сацитузумаб тирумотекан (sac-TMT) – це кон'югат антитіло-лікарський засіб, що складається з моноклонального антитіла проти TROP2, пов'язаного з цитотоксичним інгібітором топоізомерази I, похідним від белотекану (KL610023) через новий лінкер.
Методи
У пацієнтів були неоперабельні місцево-поширені/метастатичні солідні пухлини, резистентні до стандартної терапії. У когортах фази 1 з ескалацією дози пацієнти мали неоперабельні місцево-поширені/метастатичні солідні пухлини, резистентні до стандартної терапії. Sac-TMT вводили внутрішньовенно кожні 2 тижні в дозі від 2 до 12 мг/кг. У фазі 2 пацієнти з TNBC та HR+/HER2− раком молочної залози отримували sac-TMT у рекомендованих дозах для розширення (RDE), визначених у фазі 1. Основними цілями були визначення максимально переносимої дози (MTD) sac-TMT та встановлення RDE (фаза 1) та визначення ORR згідно з RECIST версії 1.1 за оцінкою дослідника (фаза 2). Побічні ефекти оцінювали згідно з NCI-CTCAE версії 5.0.
Результати
Тридцять пацієнтів були включені до фази 1 та отримували sac-TMT 2 мг/кг (n = 4), 4 мг/кг (n = 7), 5 мг/кг (n = 7), 5,5 мг/кг (n = 5) та 6 мг/кг (n = 7). У п'яти пацієнтів спостерігалася дозолімітуюча токсичність: стоматит 3 ступеня при 4, 5,5 та 6 мг/кг; висип 3 ступеня при 5 мг/кг; та кропив'янка 3 ступеня при 6 мг/кг. MTD становила 5,5 мг/кг, а RDE – 4 та 5 мг/кг. У фазі 2 розширення дози ORR (95% ДІ) становила 34,8% (16,4%, 57,3%) у групі 4 мг/кг (n = 23) та 38,9% (23,1%, 56,5%) у групі 5 мг/кг (n = 36) для TNBC. ЧОВ (95% ДІ) становила 31,7% (18,1%, 48,1%) для раку молочної залози HR+/HER2− (n = 41).
Висновки
Sac-TMT продемонстрував керований профіль безпеки у пацієнтів з неоперабельними місцево-поширеними/метастатичними солідними пухлинами та багатообіцяючу протипухлинну активність при метастатичному раку TNBC та HR+/HER2− раку молочної залози. Sac-TMT досліджується у дослідженнях фази 3.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 19 червня 2025 р.