Нещодавно компанія Ascentage Pharma оголосила, що її новий запатентований селективний інгібітор Bcl-2 лізафтоклакс (APG-2575) був схвалений Національним управлінням медичних виробів Китаю (NMPA) для лікування дорослих пацієнтів із хронічним лімфолейкозом/дрібнолімфоцитарною лімфомою (ХЛЛ/СЛЛ), які раніше отримували принаймні одну системну терапію, включаючи інгібітори тирозинкінази Брутона (BTK). Це робить лізафтоклакс першим інгібітором Bcl-2, який отримав умовне схвалення та дозвіл на маркетинг для лікування пацієнтів із ХЛЛ/СЛЛ у Китаї, та другим інгібітором Bcl-2, схваленим у всьому світі.
Лісафтоклакс – це запатентований новий перорально застосовуваний низькомолекулярний селективний інгібітор Bcl-2, розроблений компанією Ascentage Pharma для лікування пацієнтів із злоякісними новоутвореннями шляхом селективного блокування антиапоптотичного білка Bcl-2 і, таким чином, відновлення нормального процесу апоптозу в ракових клітинах. У клінічних випробуваннях лізафтоклакс продемонстрував широкий терапевтичний потенціал при множинних гематологічних злоякісних новоутвореннях та солідних пухлинах, особливо при ХЛЛ/СЛЛ, як у вигляді монотерапії, так і в комбінаціях.
Це схвалення ґрунтується на результатах ключового реєстраційного дослідження II фази (APG2575CC201), яке було розроблено для оцінки ефективності та безпеки монотерапії лізафтоклаксом у пацієнтів з рецидивуючим або рефрактерним ХЛЛ/СЛЛ, із загальною частотою відповіді (ЧОВ) як первинною кінцевою точкою. Лізафтоклакс продемонстрував переконливу ефективність та ЧОВ, яка досягла заздалегідь визначеної кінцевої точки у пацієнтів, які раніше отримували інгібітори BTK та/або імунохіміотерапію. Крім того, лізафтоклакс продемонстрував сприятливий профіль безпеки без виникнення синдрому лізису пухлини (СЛП) під час дослідження, низьку частоту гематологічної токсичності, яка була контрольованою, та низьку частоту негематологічної токсичності, яка була переважно 1-2 ступеня.
ХЛЛ/СЛЛ – це гематологічне злоякісне новоутворення, спричинене новоутвореннями зрілих В-клітин. Воно вражає переважно людей старшого віку, і щороку у світі реєструється понад 100 000 нових діагнозів1. У Китаї, де рівень захворюваності на ХЛЛ/СЛЛ нижчий, ніж у західних країнах, захворювання зустрічається швидко зростаючими темпами, з молодшим віком початку захворювання та вищою агресивністю2. Як сучасний основний варіант лікування ХЛЛ/СЛЛ першої лінії, інгібітори BTK значно покращили результати лікування пацієнтів. Однак інгібітори BTK все ще стикаються з низкою проблем, таких як обмежена здатність викликати глибокі реакції, високий ризик рецидиву в середньостроковому та довгостроковому лікуванні, токсичність та непереносимість, пов'язані з тривалим лікуванням; таким чином, виникає потреба в безпечніших та ефективніших варіантах лікування пацієнтів з ХЛЛ/СЛЛ.
Впровадження інгібіторів Bcl-2 зробило подальшу революцію в лікуванні ХЛЛ/СЛЛ. Фактор супресора апоптозу Bcl-2, який зазвичай надмірно експресується при різних гематологічних злоякісних новоутвореннях, зокрема ХЛЛ/СЛЛ, є ключовим механізмом, за допомогою якого пухлинні клітини уникають апоптозу. Однак відкриття інгібітора Bcl-2 як терапевтичної мішені є дуже складним завданням, головним чином тому, що його механізм дії базується на білок-білковій взаємодії (ББВ). Інтерфейс зв'язування Bcl-2 є відносно великим, що ускладнює блокувальний ефект для низькомолекулярних інгібіторів. Крім того, білок Bcl-2 розташований на мітохондріях, має подвійну мембранну структуру і є одним з найскладніших клітинних компонентів, оскільки вимагає, щоб ліки спочатку проникли через клітинну мембрану, перш ніж вони зможуть далі діяти на мітохондріальну мембрану. До цього жоден інгібітор Bcl-2 не був схвалений для лікування ХЛЛ/СЛЛ у Китаї. Це схвалення лізафтоклаксу заповнює прогалину в лікуванні ХЛЛ/СЛЛ, даючи нову надію багатьом пацієнтам у країні.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 15 липня 2025 р.