19 червня Центр оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів (NMPA) оголосив, що ін'єкцію LM-108 компанії Livzon Pharmaceutical запропоновано включити до переліку проривних препаратів. Розглядається комбінація ін'єкції моноклональних антитіл Kefeqibai (LM-108) з торіпалімабом для лікування пацієнтів з поширеною аденокарциномою шлунка або гастроезофагеального переходу (G/GEJ), які мають позитивний результат на CCR8 та у яких попередня стандартна терапія першої лінії не дала результатів.
LM-108 – це нове Fc-оптимізоване моноклональне антитіло проти CCR8, яке вибірково виснажує пухлиноінфільтруючі Treg.
Про CCR8:
CCR8 (хемокіновий рецептор 8) є членом підродини хемокінових рецепторів родини рецепторів, пов'язаних з G-білком (GPCR). Попередні дослідження показали, що експресія CCR8 низька в периферичних клітинах крові та нормальних тканинах, але специфічно підвищена в пухлиноінфільтруючих Treg при множинних видах раку, включаючи рак молочної залози, колоректальний рак та рак легенів. Антитіла Anit-CCR8 можуть вибірково опосередковувати виснаження пухлиноінфільтруючих Treg, тим самим посилюючи протипухлинну імунну відповідь та пригнічуючи ріст пухлини.
На щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) 2024 року було представлено об'єднаний аналіз трьох досліджень фази 1/2 щодо комбінації терапії LM-108 та анти-PD-1 у пацієнтів з раком шлунка.
Методи: До аналізу були включені пацієнти з раком шлунка, які отримували LM-108 у комбінації з антитілом проти PD-1. Пацієнти отримували LM-108 внутрішньовенно в дозі 3 мг/кг кожні 2 тижні, 6 мг/кг кожні 3 тижні або 10 мг/кг кожні 3 тижні плюс антитіло проти PD-1 (пембролізумаб внутрішньовенно 200 мг кожні 3 тижні або 400 мг кожні 6 тижнів або торіпалімаб 240 мг кожні 3 тижні). Первинною кінцевою точкою була оцінена дослідником ORR згідно з RECIST версії 1.1. Вторинні кінцеві точки включали аналіз безпеки, інших показників ефективності та біомаркерів. Кінцева дата збору даних для об'єднаного аналізу – 25 грудня 2023 року.
Результати: Сорок вісім пацієнтів з раком шлунка (медіанний вік: 60,5 років; чоловіки: 72,9%) з Китаю, США та Австралії отримували ≥ 1 дозу LM-108 у комбінації з пембролізумабом або торіпалімабом. Більшість (n = 47, 97,9%) пацієнтів отримували принаймні 1 попереднє протипухлинне лікування, а 43 (89,6%) отримували попередню анти-PD-1 терапію. Побічні ефекти, пов'язані з лікуванням (TRAEs), виникли у 39 (81,3%) пацієнтів, у яких найпоширенішими явищами (≥15%) були підвищення рівня аланін-трансамінази (25,0%), підвищення рівня аспартат-трансамінази (22,9%), зниження рівня лейкоцитів (22,9%), анемія (16,7%). Нежелані побічні ефекти TRAE ступеня ≥ 3 виникли у 18 (37,5%) пацієнтів, найпоширенішими подіями (≥ 4%) були анемія (8,3%), підвищення рівня ліпази (4,2%), висип (4,2%) та зниження кількості лімфоцитів (4,2%). Серед 36 пацієнтів, у яких оцінювалася ефективність, за всіма схемами лікування, ORR становила 36,1%, а DCR – 72,2%. Медіана виживаності без прогресування (ВБП) становила 6,53 місяця. Серед 11 пацієнтів, у яких захворювання прогресувало на тлі лікування першої лінії, ORR становила 63,6%, а DCR – 81,8%. З 11 пацієнтів, у яких спостерігалася прогресія захворювання на тлі лікування першої лінії, у 8 спостерігалася висока експресія CCR8. Серед цих 8 пацієнтів ORR становила 87,5%, а DCR – 100%, при цьому спостерігалася 1 повна ремісія (CR), 6 часткова ремісія (PR) та 1 стандартне відхилення (SD).
Висновки: LM-108 у комбінації з антитілом проти PD-1 продемонстрував багатообіцяючу протипухлинну активність у пацієнтів з раком шлунка, стійким до терапії анти-PD-1. Комбінована терапія добре переносилася.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 24 червня 2025 р.