26 січня 2025 року Центр оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів Китаю оголосив, що ін'єкцію LM-108 планують включити до проривної терапії для лікування запущених солідних пухлин з мікросателітною нестабільністю (MSI-H) або дефектами репарації неспарених базоподібних структур (dMMR), які прогресували після лікування інгібіторами імунних контрольних точок (ICI).
LM-108 – це нове Fc-оптимізоване моноклональне антитіло проти CCR8, яке вибірково виснажує пухлиноінфільтруючі Treg.
Про CCR8:
CCR8 (хемокіновий рецептор 8) є членом підродини хемокінових рецепторів родини рецепторів, пов'язаних з G-білком (GPCR). Попередні дослідження показали, що експресія CCR8 низька в периферичних клітинах крові та нормальних тканинах, але специфічно підвищена в пухлиноінфільтруючих Treg при множинних видах раку, включаючи рак молочної залози, колоректальний рак та рак легенів. Антитіла Anit-CCR8 можуть вибірково опосередковувати виснаження пухлиноінфільтруючих Treg, тим самим посилюючи протипухлинну імунну відповідь та пригнічуючи ріст пухлини.
AЩорічна зустріч ASCO 2024，повідомляють про об'єднаний аналіз результатів 3 досліджень фази 1/2 (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) для оцінки ефективності та безпеки LM-108 у поєднанні з анти-PD-1 терапією у пацієнтів з раком шлунка.
Методи: До аналізу були включені пацієнти з раком шлунка, які отримували LM-108 у комбінації з антитілом проти PD-1. Пацієнти отримували LM-108 внутрішньовенно в дозі 3 мг/кг кожні 2 тижні, 6 мг/кг кожні 3 тижні або 10 мг/кг кожні 3 тижні плюс антитіло проти PD-1 (пембролізумаб внутрішньовенно 200 мг кожні 3 тижні або 400 мг кожні 6 тижнів або торіпалімаб 240 мг кожні 3 тижні). Первинною кінцевою точкою була оцінена дослідником ORR згідно з RECIST версії 1.1. Вторинні кінцеві точки включали аналіз безпеки, інших показників ефективності та біомаркерів. Кінцева дата збору даних для об'єднаного аналізу – 25 грудня 2023 року.
Результати: Сорок вісім пацієнтів з раком шлунка (медіанний вік: 60,5 років; чоловіки: 72,9%) з Китаю, США та Австралії отримували ≥ 1 дозу LM-108 у комбінації з пембролізумабом або торіпалімабом. Більшість (n = 47, 97,9%) пацієнтів отримували принаймні 1 попереднє протипухлинне лікування, а 43 (89,6%) отримували попередню анти-PD-1 терапію. Побічні ефекти, пов'язані з лікуванням (TRAEs), виникли у 39 (81,3%) пацієнтів, у яких найпоширенішими явищами (≥15%) були підвищення рівня аланін-трансамінази (25,0%), підвищення рівня аспартат-трансамінази (22,9%), зниження рівня лейкоцитів (22,9%), анемія (16,7%). Нежелані побічні ефекти ≥ 3 ступеня спостерігалися у 18 (37,5%) пацієнтів, найпоширенішими подіями (≥ 4%) були анемія (8,3%), підвищення рівня ліпази (4,2%), висип (4,2%) та зниження кількості лімфоцитів (4,2%). Серед 36 пацієнтів, у яких оцінювалася ефективність, за всіма схемами лікування, ORR становила 36,1% (95% ДІ 20,8%–53,8%), а DCR – 72,2% (95% ДІ 54,8%–85,8%). Медіана виживаності без прогресування (ВБП) становила 6,53 місяця (95% ДІ 2,96–NA). Серед 11 пацієнтів, у яких захворювання прогресувало на тлі лікування першої лінії, ORR становила 63,6% (95% ДІ 30,8%–89,1%), а DCR – 81,8% (95% ДІ 48,2%–97,7%). З 11 пацієнтів, у яких спостерігалася прогресія на тлі лікування першої лінії, у 8 спостерігалася висока експресія CCR8. Серед цих 8 пацієнтів ORR становив 87,5%, а DCR – 100%, при цьому спостерігалося 1 повна ремісія, 6 часткова ремісія та 1 стандартне відхилення.
Висновки: LM-108 у поєднанні з антитілом проти PD-1 продемонстрував багатообіцяючу протипухлинну активність у пацієнтів з раком шлунка, стійким до терапії анти-PD-1. Комбінована терапія добре переносилася. Ці результати підтверджують подальшу оцінку ефективності LM-108 при CCR8-позитивному раку шлунка.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Посилання
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Час публікації: 06 лютого 2025 р.