17 липня 2025 р. – Innovent Biologics оголосила, що Nature Medicine опублікувала результати клінічного дослідження фази 1 IBI343, інноваційного анти-CLDN18.2 ADC, для лікування аденокарциноми шлунка/гастроезофагеального переходу (G/GEJ) на пізній стадії. Публікація в цьому провідному міжнародному академічному журналі свідчить про значне визнання клінічного потенціалу терапії та знаменує собою ще одну значну віху в прогресі Китаю в розробці нових протипухлинних препаратів. На основі результатів дослідження у 2024 році було розпочато багаторегіональне клінічне випробування фази 3 (G-HOPE-001, NCT06238843) для подальшої оцінки IBI343 як безпечного та ефективного варіанту лікування пацієнтів з прогресуючою аденокарциномою шлунка/гезофагеального переходу.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Ідентифікатор WeChat: 17801183037
Електронна пошта：myimmnet@163.com
Рак шлунка залишається однією з найпоширеніших злоякісних пухлин у світі. Згідно зі статистикою GLOBOCAN 2022, він посідає п'яте місце серед злоякісних пухлин та п'яте місце серед причин смерті від раку у світі, з оцінками 970 000 нових випадків та 660 000 смертей щорічно. Щороку в Китаї реєструється 359 000 нових випадків та 260 000 смертей від раку шлунка, що становить 37,0% та 39,4% від загальносвітової кількості випадків відповідно, що свідчить про значну незадоволену потребу в медичній допомозі.
CLDN 18.2 – це білок щільного з'єднання, який експресується в диференційованих епітеліальних клітинах слизової оболонки шлунка за нормальних фізіологічних умов. Попередні дослідження показали, що Claudin18.2 високо експресується в багатьох типах раку, включаючи рак шлунка (60-80%), рак підшлункової залози (50%), рак стравоходу (30-50%) та рак легенів (40-60%). Вплив на CLDN18.2 за допомогою моноклональних антитіл (mAb) та ADC являє собою перспективний новий підхід до лікування раку шлунка.
Це опубліковане дослідження є глобальним, багатоцентровим клінічним випробуванням фази 1 (ідентифікатор ClinicalTrial.gov: NCT05458219), розробленим для оцінки безпеки, переносимості та попередньої ефективності IBI343 у пацієнтів з поширеними солідними пухлинами. У період з 26 жовтня 2022 року по 30 червня 2024 року загалом 116 пацієнтів з поширеною аденокарциномою G/GEJ були зараховані для отримання монотерапії IBI343 (8 в ескалації та 108 в розширенні).
Про IBI343 (АЦП Anti CLDN18.2)
IBI343 – це рекомбінантний кон'югат (ADC) моноклонального антитіла людини проти CLDN18.2 та лікарського засобу (ADC), розроблений компанією Innovent Biologics. Він специфічно зв'язується з пухлинними клітинами, що експресують CLDN18.2, запускаючи CLDN18.2-залежну інтерналізацію ADC. Потрапляючи всередину клітини, вивільняється цитотоксичне корисне навантаження, що призводить до пошкодження ДНК та, зрештою, апоптозу пухлинних клітин. Вивільнений препарат також може дифундувати через плазматичну мембрану, досягаючи та знищуючи сусідні клітини, спричиняючи «ефект знищення сторонніх осіб».
Як інноваційний TOPO1i ADC, IBI343 продемонстрував прийнятну безпеку та обнадійливі сигнали ефективності в цих клінічних дослідженнях фази 1. Терапевтичний потенціал IBI343 наразі досліджується при таких типах пухлин, як рак шлунка та рак підшлункової залози.
Багаторегіональне клінічне випробування фази 3 препарату IBI343 для лікування запущеної аденокарциноми шлунково-гастроезофагеального переходу зараз триває набір пацієнтів (G-HOPE-001, NCT06238843). Відповідне показання отримало статус проривної терапії (BTD) від Китайської Національної медичної асоціації (NMPA).
Також реєструються пацієнти у багаторегіональному клінічному випробуванні фази 1 препарату IBI343 для лікування запущеної аденокарциноми протоків підшлункової залози (NCT05458219). Це показання отримало дозвіл на прискорене схвалення (FTD) від FDA США та дозвіл на BTD від NMPA Китаю.
IBI343 продемонстрував сприятливу відповідь пухлини та переваги у виживанні.
У дослідженні проаналізовано дані щодо ефективності оцінюваних суб'єктів з високою експресією CLDN18.2 (≥75% пухлинних клітин з інтенсивністю мембранного забарвлення ≥2+ за даними ІГХ) у двох дозових групах 6 мг/кг та 8 мг/кг.
При дозі 6 мг/кг (N=31) у 15 пацієнтів спостерігалася часткова відповідь (ЧВ), включаючи 9 пацієнтів з підтвердженою ЧВ та 1 пацієнта, який очікує підтвердження. Підтверджена ЧВВ становила 29,0% (95% ДІ: 14,2-48,0), а рівень контролю захворювання (ЧКЗ) становив 90,3% (95% ДІ: 74,2-98,0). У 9 пацієнтів з підтвердженою відповіддю медіана тривалості відповіді (ТВ) становила 5,6 місяця (95% ДІ: 2,8-7,0). Медіана спостереження становила 10,6 місяця (95% ДІ: 9,7-11,5) для ВБП та ОВ. Медіана ВБП становила 5,5 місяця (95% ДІ: 4,1-7,0). Дані щодо ОВ не були зрілими з урахуванням поточної медіани ОВ 10,8 місяця (95% ДІ: 6,8-НВ). Після припинення збору даних відповідь решти 1 пацієнта була підтверджена 26 липня 2024 року, а підтверджений показник ORR був оновлений до 32,3% (95% ДІ: 16,7–51,4).
При дозі 8 мг/кг (N=17) було оцінено 17 пацієнтів з високою експресією CLDN 18.2. Серед них у 9 пацієнтів спостерігалася часткова відповідь (PR), у тому числі у 8 пацієнтів підтверджена PR. Підтверджена спільна відповідь (ORR) становила 47,1% (95% ДІ: 23,0-72,2), а поширеність реакції (DCR) – 88,2% (95% ДІ: 63,6-98,5). У восьми пацієнтів з підтвердженою відповіддю медіана DoR становила 5,7 місяця (95% ДІ: 2,7-NC). У всіх пацієнтів з аденокарциномою G/GEJ з високою експресією CLDN18.2, які отримували лікування у дозі 8 мг/кг (N=19, включаючи 1 пацієнта з ескалацією дози та 18 пацієнтів з розширенням дози), медіана спостереження становила 8,1 місяця (95% ДІ: 7,6-8,5) для виживання без прогресування (PFS) та загальної виживаності (OS). Медіана виживаності без прогресування (ВБП) становила 6,8 місяця (95% ДІ: 2,8–7,5), а медіана загальної виживаності (ОВ) не була досягнута, причому події виникли у 36,8% пацієнтів.
IBI343 також продемонстрував чудову безпеку
Серед усіх пацієнтів з аденокарциномою G/GEJ (n=116, включаючи 8 пацієнтів з раком шлунка з фази ескалації дози), 66,4% пацієнтів (77/116) мали TEAE ≥3 ступеня. Найпоширенішими TEAE ≥3 ступеня (≥35%) були зниження кількості нейтрофілів (28,4%), зниження кількості лейкоцитів (25,9%) та анемія (16,4%). Було дуже мало шлунково-кишкових побічних ефектів ≥3 ступеня, включаючи лише 1,7% випадків нудоти ≥3 ступеня. Не повідомлялося про жодне інтерстиціальне захворювання легень будь-якого ступеня. Токсичність, пов'язана з лікуванням, була полегшена адекватним підтримуючим лікуванням, а загальна безпека була стерпною.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Ідентифікатор WeChat: 17801183037
Електронна пошта：myimmnet@163.com
Час публікації: 22 липня 2025 р.