22 лютого 2025 року Центр оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів Китаю (NMPA) схвалив заявку на новий лікарський засіб (NDA) для ін'єкції іпілімумабу (моноклональне антитіло проти CTLA-4; код дослідження та розробки: IBI310) та надав статус пріоритетного розгляду в поєднанні з синтилімабом як неоад'ювантного лікування резектабельного раку товстої кишки з високою нестабільністю мікросателітів (MSI-H) або дефіцитом репарації неспарених нуклеотидів (dMMR).
Це перша в Китаї угода про нерозголошення (NDA) щодо вітчизняного інгібітора CTLA-4 та ще одна віха, що зміцнює лідерські позиції синтилімабу в імунотерапії раку. Терапія блокадою імунних контрольних точок (ICB), спрямована на PD-1 та CTLA-4, трансформувала лікування онкології, іпілімумаб із синтилімабом як неоад'ювантне лікування може збільшити частоту резекцій R0, досягти повної патологічної відповіді та полегшити більшість пацієнтів від навантаження ад'ювантної хіміотерапії. Очікується, що цей новий метод лікування також знизить частоту рецидивів та покращить довгостроковий прогноз, що, як очікується, принесе користь пацієнтам з раком товстої кишки MSI-H/dMMR після схвалення NDA.
Прийняття NDA та визначення пріоритетного перегляду базуються на результатах рандомізованого, контрольованого, багатоцентрового, опорного клінічного дослідження 3 фази (NeoShot, NCT05890742), в якому оцінювалася безпека та ефективність іпілімумабу в поєднанні з синтилімабом як неоад'ювантної терапії та порівняно з прямим радикальним хірургічним втручанням при раку товстої кишки MSI-H/dMMR. Первинними кінцевими точками є частота повної патологічної відповіді (pCR) та виживаність без подій (EFS). Проміжний аналіз, проведений Незалежним комітетом з моніторингу даних (IDMC), показав, що дослідження NeoShot досягло своєї первинної кінцевої точки.
Станом на 4 лютого 2024 року було зараховано 101 пацієнта (чоловіки: 55,4%, медіанний вік: 56 років, ECOG PS 1: 54,5%, високий ризик: 76,2%) та рандомізовано розподілено на групи A (n = 52) та B (n = 49). У групі A у 1 пацієнта було дострокове припинення лікування (вимкнення). У групі B у 4 пацієнтів було дострокове припинення лікування (1 вимкнення, 1 смерть, 2 продовжували неоад'ювантну терапію синтилімабом). Планова радикальна резекція була виконана у 51 (98,1%) пацієнта в групі A та 45 (91,8%) пацієнтів в групі B. Післяопераційне обстеження виявило успішність у репарації неспарених нуклеотидів (pMMR) у 1 пацієнта в кожній групі A та групі B. Частота pCR становила 80,0% (40/50, 95% ДІ: 66,3-90,0) у групі A проти 47,7% (21/44, 95% ДІ: 32,5-63,3) у групі B (p = 0,0007). Усім пацієнтам, які перенесли операцію, була проведена резекція R0. Медіана часу між першою дозою неоад'ювантного лікування та операцією становила 47 днів (діапазон: 35-82). Затримка хірургічного втручання сталася у 3 пацієнтів, включаючи 2 пацієнтів у групі А через гіпотиреоз 2 ступеня (затримка 2 дні) та гіпертиреоз 1 ступеня (затримка 13 днів), а також у 1 пацієнта в групі B з іншої причини (затримка 26 днів). Побічні ефекти, пов'язані з лікуванням (TEAEs), виникли у 46 пацієнтів (88,5%, ступінь ≥3 у 13 пацієнтів) у групі А та у 39 пацієнтів (79,6%, ступінь ≥3 у 9 пацієнтів) у групі B. Імуноопосередковані побічні ефекти (irAEs) виникли у 22 пацієнтів (42,3%) у групі А та у 18 пацієнтів (36,7%) у групі B. irAEs ≥3 ступеня виникли у 3 пацієнтів у групі А, включаючи імуноопосередкований міокардит, кишкову непрохідність та ентерит, та у 4 пацієнтів у групі B, включаючи підвищення рівня аланін-амінотрансферази, висип, гіпотиреоз та міокардит. Серйозні траєкторійні побічні ефекти (TRAE) виникли у 4 (7,7%) пацієнтів у групі A та у 3 (6,1%) пацієнтів у групі B. Траєкторія побічної дії, що призвела до смерті, виникла у 1 пацієнта в групі B (міокардит).
Про іпілімумаб
Іпілімумаб (код дослідження та розробки: IBI310) – це повністю людський моноклональний антитіл у формі ін'єкції, незалежно розроблений компанією Innovent. Іпілімумаб може специфічно зв'язуватися з цитотоксичним Т-лімфоцит-асоційованим антигеном 4 (CTLA-4), тим самим блокуючи пригнічення Т-клітин, опосередковане CTLA-4, сприяючи активації та проліферації Т-клітин, покращуючи імунну відповідь на пухлину та досягаючи протипухлинних ефектів.
Дозвіл на нерозголошення (NDA) для іпілімумабу в комбінації з синтилімабом як неоад'ювантного лікування резектабельного раку товстої кишки з високою нестабільністю мікросателітів (MSI-H) або дефіцитом репарації неспарених нуклеотидів (dMMR) перебуває на розгляді NMPA та отримав статус пріоритетного розгляду.
Про Синтилімаб
Синтилімаб, що продається в Китаї під назвою TYVYT (синтилімаб у формі ін'єкцій), — це моноклональне антитіло імуноглобуліну G4 до PD-1, спільно розроблене компаніями Innovent та Eli Lilly and Company. Синтилімаб — це тип моноклонального антитіла імуноглобуліну G4, яке зв'язується з молекулами PD-1 на поверхні Т-клітин, блокує шлях PD-1 / PD-ліганд 1 (PD-L1) та реактивує Т-клітини для знищення ракових клітин.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Посилання
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Час публікації: 25 лютого 2025 р.