4 грудня 2024 року в Китаї було надано умовне схвалення на новий лікарський засіб (NDA) для комбінації TYVYT® (ін'єкція синтилімабу) та ELUNATE® (фруквінтінібу) для лікування пацієнтів з поширеним раком ендометрію з пухлинами, здатними до репарації невідповідностей (pMMR), які не зазнали ефекту від попередньої системної терапії та не є кандидатами на радикальну хірургію чи променеве лікування. Це схвалення відповідає статусу пріоритетного розгляду та визначенню проривної терапії Національним управлінням медичних виробів (NMPA) Китаю та є восьмим схваленим показанням для TYVYT® (ін'єкція синтилімабу).
Умовне схвалення NMPA було підтверджено даними стадії реєстрації з FRUSICA-1, когорти реєстрації раку ендометрію багатоцентрового відкритого дослідження фази 2, що вивчало синтилімаб у комбінації з фруквінтінібом у пацієнток з раком ендометрію, у яких стався рецидив захворювання, прогресування захворювання або нестерпна токсичність при лікуванні дуплетною хіміотерапією на основі платини. Результати FRUSICA-1 були представлені на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології в червні 2024 року.
АЗагалом було включено 98 пацієнтів зі статусом pMMR, які отримували комбіноване лікування. Усі пацієнти раніше отримували системну терапію, що містить платину, принаймні першої лінії, а 22,4% пацієнтів отримували терапію бевацизумабом. Детальні історії захворювань наведено в таблиці. При медіанному часі спостереження (95% ДІ) 15,7 міс (14,6; 17,7) 87/98 пацієнтів мали принаймні один результат оцінки пухлини після початку дослідження (пацієнти, що оцінюються за ефективністю), серед них ORR та DCR, оцінені IRC, становили 35,6% (CR: 2/87 та PR: 29/87) та 88,5% відповідно; DoR не було досягнуто, а рівень DoR після 9 міс становив 80,7%. Серед 98 пацієнтів медіана (95% ДІ) виживаності без прогресування (ВБП) та загальної виживаності (ОВ) становила 9,5 м (5,6, -) та 21,3 м (17,3, -) відповідно. На основі попередньої терапії бевацизумабом, ЧОВ становила 40,9% проти 30,3%, а медіана (95% ДІ) ВБП становила 13,8 м (4,1, -) проти 9,5 м (5,5, -).
Побічні ефекти узгоджуються з тими, що повідомлялися при аналогічній комбінації імунотерапії та антиангіогенних засобів.
Про Синтилімаб
Синтилімаб, що продається в Китаї під назвою TYVYT (синтилімаб у формі ін'єкцій), — це моноклональне антитіло імуноглобуліну G4 до PD-1, спільно розроблене компаніями Innovent та Eli Lilly and Company. Синтилімаб — це тип моноклонального антитіла імуноглобуліну G4, яке зв'язується з молекулами PD-1 на поверхні Т-клітин, блокує шлях PD-1 / PD-ліганд 1 (PD-L1) та реактивує Т-клітини для знищення ракових клітин. У Китаї синтилімаб був схвалений та включений до оновленої NRDL для семи показань. Оновлена сфера відшкодування NRDL для TYVYT (синтилімаб у формі ін'єкцій) включає:
Для лікування рецидивуючої або рефрактерної класичної лімфоми Ходжкіна після двох або пізніше ліній системної хіміотерапії;
Для лікування першої лінії неоперабельного місцево-поширеного або метастатичного неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легень без мутацій генів-драйверів EGFR або ALK;
Для лікування пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легень з мутацією EGFR, у якого спостерігалася прогресія після терапії інгібіторами тирозинкинази EGFR;
Для лікування першої лінії неоперабельного місцево-поширеного або метастатичного плоскоклітинного недрібноклітинного раку легенів;
Для лікування першої лінії неоперабельної або метастатичної гепатоцелюлярної карциноми без попереднього систематичного лікування;
Для лікування першої лінії неоперабельного місцево-поширеного, рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку стравоходу;
Для лікування першої лінії неоперабельної місцево-поширеної, рецидивуючої або метастатичної аденокарциноми шлунка чи гастроезофагеального переходу.
Крім того, у грудні 2024 року NMPA схвалила восьме показання для застосування синтилімабу в комбінації з фруквінтінібом для лікування пацієнтів з поширеним раком ендометрію з пухлинами pMMR, у яких попередня системна терапія не дала результатів і які не є кандидатами на радикальну хірургію або променеву терапію.
Крім того, два клінічні дослідження синтилімабу досягли своїх первинних кінцевих точок:
Дослідження фази 2 монотерапії синтилімабом як терапії другої лінії плоскоклітинного раку стравоходу;
Дослідження фази 3 монотерапії синтилімабом як терапії другої лінії плоскоклітинного недрібноклітинного раку легень з прогресуванням захворювання після хіміотерапії на основі платини.
Про фруквінтініб
Фруквінтініб – це селективний пероральний інгібітор усіх трьох рецепторів фактора росту судинного ендотелію («VEGF») (VEGFR-1, -2 та -3). Інгібітори VEGFR відіграють ключову роль у пригніченні ангіогенезу пухлини. Фруквінтініб був розроблений з підвищеною селективністю, яка обмежує активність кіназ поза цільовою мішенню, забезпечуючи вплив препарату, що досягає стійкого пригнічення цільової мішені, та гнучкість для потенційного використання як частини комбінованої терапії.
Фруквінтініб схвалено для маркетингу в Китаї для лікування пацієнтів з метастатичним колоректальним раком, які раніше отримували хіміотерапію на основі фторпіримідину, оксаліплатину та іринотекану, а також тих, хто раніше отримував або не підходить для отримання анти-VEGF-терапії або анти-рецептора епідермального фактора росту («EGFR») (RAS дикого типу), де його спільно розробляють та продають HUTCHMED та Eli Lilly and Company під торговою маркою ELUNATE. Препарат було включено до Китайського національного переліку препаратів, що відшкодовуються («NRDL»), у січні 2020 року. З моменту його запуску в Китаї понад 100 000 пацієнтів з колоректальним раком отримали лікування фруквінтінібом.
У грудні 2024 року NMPA схвалила фруквінтініб у комбінації з синтилімабом для лікування пацієнтів з запущеним раком ендометрію з пухлинами pMMR, у яких попередня системна терапія не дала результатів і які не є кандидатами на радикальну хірургію або променеве лікування.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Електронна пошта：myimmnet@163.com
Посилання
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
Час публікації: 16 грудня 2024 р.