5 березня 2025 року компанія Ascentage Pharma оголосила, що її препарат олверембатиніб отримав статус проривної терапії (BTD) від Центру оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів Китаю (NMPA) для комбінації з низькоінтенсивною хіміотерапією для лікування першої лінії у пацієнтів з нещодавно діагностованим гострим лімфобластним лейкозом (ГЛЛ) з позитивним філадельфійською хромосомою (Ph+).
Це вже третє BTD, видане олверембатинібу в Китаї. Перше BTD було видано у березні 2021 року для лікування пацієнтів з хронічною мієлоїдною лейкемією (ХМЛ-ХП) у хронічній фазі, резистентними та/або непереносимими до інгібіторів тирозинкінази (TKI) першого та другого поколінь; а друге BTD було видано у червні 2023 року для лікування пацієнтів із шлунково-кишковою стромальною пухлиною (GIST) з дефіцитом сукцинатдегідрогенази (SDH), які отримували лікування першої лінії.
Оголошено на 66-й щорічній зустрічі Американського товариства гематології (ASH) про безпеку та ефективність олверембатинібу (HQP1351) у комбінації з лізафтоклаксом (APG-2575) у дітей та підлітків з рецидивуючим/рефрактерним гострим лімфобластним лейкозом з позитивною філадельфійською хромосомою (R/R Ph ALL): перший звіт з дослідження фази 1.
Олверембатиніб, новий інгібітор тіразоксин третього покоління, добре переноситься та має сильну та тривалу протилейкемічну активність у пацієнтів з ХП-ХМЛ, які раніше отримували значне попереднє лікування, з мутацією T315I або без неї. Досліджуваний лізафтоклакс, новий інгібітор BCL-2, продемонстрував клінічні протипухлинні переваги у пацієнтів з множинними гематологічними злоякісними новоутвореннями. Наразі немає ефективних варіантів лікування для дітей з R/R Ph+ ALL. Це дослідження було розроблено для вивчення безпеки, ефективності та фармакокінетичного (ФК) профілю олверембатинібу окремо або в комбінації з лізафтоклаксом у дітей та підлітків з R/R Ph ALL+.
Це було відкрите дослідження фази 1b (NCT05495035), в якому брали участь діти та підлітки віком < 18 років з R/R Ph ALL, резистентними або непереносимими принаймні до 1 інгібітора тирозинкінази (TKI) (попереднє застосування TKI не розглядалося, якщо у пацієнтів була мутація T315I). Пацієнти повинні були мати адекватний бал за шкалою Карновського/Ланського та функцію органів. Пацієнти з симптоматичними розладами центральної нервової системи або значною кровотечею, які не були пов'язані з Ph ALL, були виключені. Олверембатиніб приймали перорально в еквівалентній дозі для дорослих (AED) 40 мг через день протягом 2 тижнів (дні [D] 1-14), а потім таку ж дозу олверембатинібу в комбінації з лізафтоклаксом у призначеній дозі 200/400/600 мг (AED) щодня (QD) з 13 по 42 день (потрібне було 3-денне збільшення дози з 13 по 15 день). Дексаметазон 6 мг/м++ 2/добу вводили перорально 1 день з 15-го по 42-й день. Первинними кінцевими точками були оцінка безпеки, загальний рівень відповіді (ORR), рівень негативних результатів вимірюваної залишкової хвороби (MRD) та фармакокінетичні характеристики олверембатинібу окремо/у комбінації з лізафтоклаксом.
З вересня 2022 року по червень 2024 року було зараховано загалом 10 пацієнтів. Медіанний (діапазон) вік становив 13,0 (11-15) років, 6 пацієнтів були чоловічої статі. Медіанна (діапазон) маса тіла становила 49,85 (35,9-86,0) кг. Дев'ять (90,0%) пацієнтів експресували транскрипт p190, а 1 пацієнт (10,0%) експресував транскрипт p210. Троє пацієнтів мали мутації BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] на початку дослідження. Після того, як 1 пацієнт вибув з дослідження через судоми на 1-й день 1-го курсу (C1D1), 9 пацієнтів, що відповідали вимогам, були включені до моделі ескалації дози 3+3 (n = 6, R/R; n = 3, непереносимість): 3 пацієнти в кожній групі (A, B та C) при призначених рівнях дози лізафтоклаксу 200, 400 та 600 мг (AED) відповідно. Ці пацієнти завершили 42 дні лікування та були оцінені за первинними кінцевими точками. У шести з 10 пацієнтів спостерігалися гематологічні побічні ефекти ≥ 3 ступеня, пов'язані з лікуванням, включаючи анемію (3/10), нейтропенію (7/10) та тромбоцитопенію (3/10); у 1 пацієнта спостерігалося підвищення рівня аланін-амінотрансферази 3 ступеня, що призвело до припинення лікування, та у 1 пацієнта виникли судоми на C1D1 (він припинив дослідження). Серед 6 пацієнтів, яких можна було оцінити за морфологічною відповіддю, показники повної ремісії (ЧР) (повна ремісія [КР] + ЧР з неповним відновленням кількості клітин), часткової відповіді та відсутності відповіді становили відповідно 2 (33,3%), 2 (33,3%) та 2 (33,3%) наприкінці монотерапії олверембатинібом (ПМТ) та 5 (83,3%), 0 та 1 (16,7%) наприкінці комбінованого курсу олверембатинібу та лізафтоклаксу (КК)). П'ять із 7 пацієнтів, яких можна було оцінити, досягли негативного результату MRD, з яких 1 був наприкінці ПМТ та 4 наприкінці КК. Попередній фармакокінетичний аналіз виявив подібні фармакокінетичні характеристики та порівнянну експозицію олверембатинібу та лізафтоклаксу між дитячою та дорослою популяціями. Не спостерігалося значної кумуляції після багаторазового застосування, і не спостерігалося лікарської взаємодії між олверембатинібом та лізафтоклаксом.
Ці попередні дані показали, що олверембатиніб у комбінації з лізафтоклаксом є безпечним та ефективним режимом лікування пацієнтів з R/R Ph ALL. Цей режим призвів до багатообіцяючих показників повної ремісії без інтенсивної хіміотерапії або імунотерапії. Дослідження наразі перебуває у фазі розширення дози.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Посилання
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Час публікації: 12 березня 2025 р.