20 липня, Нова заявка на препарат(NDA) pCAR-19B, незалежно розробленого Precision Biology, було офіційно прийнято Китайською національною адміністрацією медичних виробів (NMPA). Цей продукт є першим продуктом CAR-T для лікування дитячої лейкемії в Китаї, який використовується для лікування пацієнтів віком від 3 до 21 року з CD19-позитивним рецидивуючим/рефрактерним гострим лімфобластним лейкозом (ALL).
Гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ) є однією з найпоширеніших злоякісних пухлин у дітей та провідною причиною смертності серед дітей та підлітків. Клітинна терапія з химерним антигенним рецептором (CAR-T) здійснила революцію в лікуванні рецидивуючого/рефрактерного (R/R) В-клітинного ГЛЛ, завдяки першому схваленому FDA продукту Kymriah (тисагенлеклеуцел), розробленому Novartis, який значно покращив показники ремісії та тривалість виживання.
pCAR-19B — це аутологічний продукт CAR-T-клітин з оптимізованим гуманізованим CD19-специфічним варіабельним фрагментом (scFv), розробленим для вирішення проблем безпеки.
У листопаді 2023 року Національне управління медичних виробів Китаю надало pCAR-19B статус «проривної терапії» для лікування B-ALL.
Результати ефективності та безпеки pCAR-19B у ключовому клінічному дослідженні за участю китайських дітей та молодих дорослих пацієнтів з R/R B-клітинною ALLбуло оголошено о66-та щорічна зустріч Американського товариства гематології (ASH).
Методи: Це дослідження фази 2 (NCT05334823) було одногруповим, відкритим, багатоцентровим дослідженням. Були включені пацієнти віком ≥ 3 та ≤ 21 років на момент скринінгу з підтвердженим CD19+ R/R B-ALL. Первинною кінцевою точкою був загальний рівень ремісії (ORR), що визначався як повна ремісія (CR) плюс CR з неповним відновленням крові (CRi) протягом 3 місяців після інфузії.
Результати: Станом на 18 квітня 2024 року було зараховано 89 пацієнтів, які пройшли лейкаферез, причому 64 пацієнти отримали інфузію pCAR-19B. Випадків виробничої невдачі не було. Серед пацієнтів, які отримували інфузію, 6,25% (4/64) були рефрактерними, а 93,75% (60/64) мали рецидив після кількох ліній попередньої терапії або алогенної трансплантації стовбурових клітин. Медіанний вік становив 11 років (діапазон 3-21), а 56,25% (36/64) були чоловіками. Крім того, 75% (48/64) пацієнтів мали принаймні один ген високого ризику. Медіанне навантаження бластною ембріональною пухлиною кісткового мозку (КМ) на початку дослідження становило 58,3% (діапазон 5%-98%), причому важке навантаження бластною ембріональною пухлиною (≥50%) спостерігалося у 56,25% пацієнтів.
При медіанному періоді спостереження 211 днів (діапазон 35-750) найкращий показник ORR становив 90,63% (58/64), при цьому 78,13% пацієнтів (50/64) досягли повної ремісії (CR), а 12,5% пацієнтів (8/64) досягли повної ремісії (CRi), що перевищує ефективність комерційних препаратів для терапії CAR-T проти CD19, про які повідомлялося у дослідженні R/R B-ALL. 98,27% (57/58) пацієнтів з ORR досягли негативної мінімальної залишкової хвороби (MRD) - негативної ремісії. ORR через 3 місяці становив 76,56% (49/64). Медіана тривалості відповіді (DOR) становила 10,61 місяця (95% довірчий інтервал 7,66-20,96). Медіана загальної виживаності (OS) становила 23,92 місяця (95% довірчий інтервал 9,86-NR).
Синдром вивільнення цитокінів (СВЦ) та синдром нейротоксичності, пов'язаної з імунними ефекторними клітинами (СВЦНС), спостерігалися у 98,44% та 50% пацієнтів відповідно. СВЦНС та СВЦНС ступеня ≥3 спостерігалися у 29,69% та 39,06% пацієнтів відповідно. Медіана тривалості СВЦНС та СВЦНС ступеня ≥3 становила 4 дні та 3 дні відповідно. Смертельних випадків, пов'язаних з СВЦНС або СВЦНС, не було.
Висновки: Незважаючи на значне навантаження бластними пухлинами кісткового мозку та високий ризик генетичних варіацій, pCAR-19B продемонстрував високі показники ремісії, досяг високого рівня MRD-негативної ремісії, стійкої відповіді та переносимого профілю безпеки. Це дослідження є першим ключовим клінічним випробуванням B-ALL у дітей в азійській популяції, пропонуючи новий варіант лікування для китайських дітей та молодих дорослих пацієнтів з R/R B-ALL.
Наразі в Китаї проводиться багато інших клінічних випробувань CAR-T, і вони шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій ви можете звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Електронна пошта：myimmnet@163.com
Посилання
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Час публікації: 22 листопада 2024 р.