Багатоформна гліобластома (МГБ) є одним із найсмертельніших видів раку, і майже у всіх пацієнтів спостерігається рецидив за сучасних стандартів лікування вперше діагностованої МГБ. Рецидивуюча МГБ (рМГБ) демонструє медіану виживання менше 8 місяців з обмеженими терапевтичними можливостями.
TX103 – це препарат для терапії CAR-T-клітин, що впливає на B7-H3, незалежно розроблений та схвалений китайськими та міжнародними патентами. Попередні клінічні результати лікування рецидивуючих гліом за допомогою TX103 були представлені на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2024 році.(NCT05241392).
Методи: Це відкрите, одногрупове дослідження «3+3» з ескалацією дози та багаторазовим застосуванням. Основною метою була оцінка безпеки та максимально переносимої дози. Вторинні цілі включали показники виживання, відповідь пухлини, імунологічні відповіді та фармакокінетичні параметри. Були включені пацієнти віком від 18 до 75 років з підтвердженим рецидивом за допомогою сканування зображень та експресією B7-H3 >= 30% за допомогою імуногістохімічного аналізу. TX103 вводили пацієнтам внутрішньопорожнинно та/або внутрішньошлуночково через резервуар Оммайя. TX103 вводили пацієнтам раз на два тижні в кожному циклі в рівнях доз 1, 2 та 3 (20, 60, 150 мільйонів клітин відповідно), з чотирма циклами як одним курсом.
Результати: У період з березня 2022 року по січень 2024 року 13 пацієнтів отримали щонайменше одну внутрішньочерепну інфузію TX103, причому 3, 4 та 6 пацієнтів отримували рівні дозування 1, 2 та 3 відповідно. Медіана кількості циклів інфузії становила 4 (мін., макс. 1, 9). Усіх пацієнтів було включено до аналізу безпеки, який не виявив жодної дозолімітуючої токсичності або смерті, пов'язаної з лікуванням CAR-T. У всіх пацієнтів спостерігалася щонайменше одна побічна дія (AE), а пов'язані з лікуванням AE (TRAE) включали синдром вивільнення цитокінів, підвищений внутрішньочерепний тиск (ВЧТ), головний біль, епілепсію, зниження рівня свідомості, блювання та пірексію. Більшість TRAE були 1-2 ступеня, тоді як спостерігалося три TRAE 3 ступеня: один випадок підвищення ВЧТ при рівні дози 2, один випадок епілепсії та ще один випадок зниження рівня свідомості при рівні дози 3. Станом на січень 2024 року шість пацієнтів з рівнями дозування 1 та 2 мали право на 12-місячну оцінку виживання; 12-місячний показник загальної виживаності (ОВ) становив 83,3% (95% ДІ: 58,3%~100%), а медіана ОВ становила 20,3 місяця (95% ДІ: 20,3~не досягнуто). Двоє з трьох пацієнтів з рівня дози 2 досягли часткової та повної відповіді відповідно. Після введення CAR-T спостерігалося значне підвищення рівня цитокінів, включаючи IL-6 та IFN-γ, та підвищена кількість копій гена CAR у спинномозковій рідині, тоді як у периферичній крові відзначалося лише мінімальне підвищення.
Висновки: У цьому дослідженні лікування rGBM за допомогою TX103 вважається безпечним та переносимим. Ці проміжні результати підтверджують необхідність подальшого дослідження з використанням TX103 для покращення виживання пацієнтів з rGBM.
Наразі в Китаї проводиться багато інших клінічних випробувань CAR-T, і вони шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій ви можете звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 09 грудня 2024 р.