Сатрикабтаген аутолейцел (Satri-cel, CT041) – це аутологічний CAR Т-клітинний продукт-кандидат проти білка Claudin18.2, який має потенціал стати першим у своєму класі в світі. Satri-cel спрямований на Claudin18.2-позитивні солідні пухлини з основним акцентом на рак шлунка/гастроезофагеальний перехід (РШП) та рак підшлункової залози (РПЗ).
Остаточні результати подальшого спостереження за ініційованим дослідником дослідженням CT041-CG4006 (NCT03874897) сатрикабтагену аутолейцелу були опубліковані в Nature Medicine 3 червня 2024 року.
У дослідженні взяли участь загалом 98 пацієнтів, і результати показали, що рівень контролю захворювання (DCR) становив 91,8%, 38 пацієнтів досягли ремісії, загальний рівень ремісії склав 38,8%, медіана виживання без прогресування (PFS) становила 4,4 місяця, медіана загальної виживаності (OS) – 8,8 місяця, а медіана тривалості ремісії (mDOR) – 6,4 місяця. Серед 90 пацієнтів з цільовим ураженням на початку дослідження 70 пацієнтів досягли різного ступеня зменшення пухлини.
Серед 51 пацієнта з раком шлунка, який отримував монотерапію препаратом Сатрі-цел, рівень контролю захворювання становив 96,1% (49), а загальний рівень відповіді – 54,9% (28). Серед них 27 пацієнтів досягли часткової відповіді (ЧВ), 1 пацієнт досяг повної відповіді (ПВ), а медіана тривалості відповіді (mDOR) становила 6,4 місяця.
Висновок
Сатрі-цел демонструє терапевтичний потенціал з керованим профілем безпеки у пацієнтів з CLDN18.2-позитивним запущеним раком шлунково-кишкового тракту.
9 вересня 2023 року в журналі Journal of Hematology & Oncology під назвою «CT041 CAR T-клітинна терапія для лікування метастатичного раку підшлункової залози з позитивним результатом на Claudin18.2» було опубліковано два випадки лікування метастатичного раку підшлункової залози за допомогою препарату CT041 від CARsgen, інноваційної терапії з використанням Claudin (CLDN) 18.2 CAR-клітин.
У випадку 1, у 58-річної жінки діагностували рак підшлункової залози з метастазами в легені та лімфатичні вузли. Перша лінія лікування nab-паклітакселом плюс гемцитабін та друга лінія лікування іринотеканом-ліпосомою плюс 5-флуроурацил виявилися неефективними до того, як її було включено до клінічного дослідження CT041, після підтвердження експресії CLDN18.2 як 2+/70%. Після лімфодеплеції, що включала флударабін, циклофосфамід та nab-паклітаксел, було проведено CT041 у дозі 250 × 10.6клітини було введено пацієнту у вересні 2021 року. Розвинувся синдром вивільнення цитокінів (СВИ) 2 ступеня, який пізніше було контрольовано тоцилізумабом. Часткова відповідь (ЧВ) була досягнута відповідно до RECIST версії 1.1 зі значним зменшенням метастазів у легенях.
У другому випадку, у 75-річної жінки після операції у травні 2019 року було діагностовано рак підшлункової залози pT2N0. Метастази в легенях були виявлені через 5 місяців під час планового післяопераційного спостереження. Монотерапія S-1 проводилася як хіміотерапія першої лінії, починаючи з грудня 2019 року. Під час паліативного опромінення хірургічної ділянки спостерігалася прогресія пухлини в легенях. Оскільки експресія CLDN18.2 була визначена як 3+/60%, пацієнтку було включено до клінічного випробування CT041. Після отримання лімфодеплеції, що складалася з флударабіну, циклофосфаміду та nab-паклітакселу, пацієнтці ввели CT041 у дозі 250 × 10.6клітин у липні 2021 року. У пацієнта розвинувся ХРС 2 ступеня, який додатково контролювали тоцилізумабом. Часто повна відповідь була досягнута з моменту першого обстеження через 4 тижні після інфузії. Цільові ураження метастазів у легенях згодом зникли та досягли повної відповіді. Пухлина все ще була під хорошим контролем до останнього спостереження в липні 2023 року. Кількість копій CLDN18.2 CAR у периферичній крові у обох пацієнтів демонструвала швидке збільшення після інфузії, досягнувши піку протягом 2 тижнів. Одночасно результати сортування клітин, активованих флуоресценцією, вказували на збільшення кількості CD8 Т-клітин та Treg-клітин у периферичній крові, а також на зменшення кількості CD4 Т-клітин та B-клітин. Ці зміни фенотипів імунних клітин продемонстрували більшу стійкість порівняно зі змінами рівня цитокінів.
Наразі в Китаї проводиться багато інших клінічних випробувань CAR-T, і вони шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій ви можете звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Електронна пошта：myimmnet@163.com
Посилання
1. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Час публікації: 21 листопада 2024 р.