15 квітня 2025 року компанія InnoCare Pharma оголосила, що Центр оцінки лікарських засобів (CDE) Національного управління медичних виробів Китаю (NMPA) прийняв заявку на реєстрацію нового лікарського засобу (NDA) для свого інгібітора pan-TRK нового покоління зурлетректинібу (ICP-723) для лікування дорослих та підлітків (віком від 12 до 18 років) із запущеними солідними пухлинами, що містять злиття генів NTRK.
Гени злиття NTRK зустрічаються в різних типах пухлин у дорослих та дітей. У деяких рідкісних пухлинах, таких як карцинома слинних залоз, секреторний рак молочної залози та дитяча фібросаркома, частота злиття генів NTRK перевищує 90%[1]. За оцінками, щороку в Китаї діагностується близько 6500 нових випадків солідних пухлин з позитивним злиттям NTRK. У цій галузі існують значні незадоволені клінічні потреби через брак ефективних варіантів лікування.
Зурлетректиніб – це нещодавно розроблений новий інгібітор TRK наступного покоління, який продемонстрував активність проти TRK WT та мутантних кіназ.
Британський журнал раку, що входить до складу провідного наукового журналу Nature, опублікував статтю під назвою «Зурлетректиніб – це інгібітор TRK наступного покоління з сильною внутрішньочерепною активністю проти пухлин, позитивних на ф'южн-положительні рецептори NTRK, з цільовою стійкістю до агентів першого покоління». У журналі зроблено висновок, що зурлетректиніб – це новий, високопотужний інгібітор TRK наступного покоління з вищим проникненням у мозок in vivo та сильнішою внутрішньочерепною активністю, ніж інші агенти наступного покоління.
У статті зазначалося, що зурлетректиніб демонструє сильну активність проти кіназ TRKA, TRKB та TRKC WT, а також мутацій набутої резистентності TRKA G595R та TRKA G667C. Зурлетректиніб був активнішим, ніж інші схвалені FDA або клінічно протестовані інгібітори TRK першого (ларотректиніб) та наступного покоління (селітректиніб та репотректиніб) проти більшості мутацій резистентності до інгібіторів TRK. Аналогічно, зурлетректиніб (1 мг/кг двічі на день) пригнічував ріст пухлини в моделях ксенотрансплантата, отриманих з NTRK-позитивних клітин, у дозі, що була в 30 разів нижчою порівняно з селітректинібом.
У статті також було продемонстровано, що у фармакокінетичному дослідженні проникнення в центральну нервову систему (ЦНС) у щурів з синдромом Сондара, зурлетректиніб продемонстрував покращену здатність проникати через гематоенцефалічний бар'єр, досягаючи мозку ефективніше, ніж селітректиніб та репотректиніб. Підвищене проникнення зурлетректинібу в мозок також призвело до покращеної протипухлинної активності. В ортотопічній моделі ксенотрансплантата гліоми миші з мутацією резистентності TRKA G598R/G670A, зурлетректиніб (15 мг/кг) значно покращив виживання мишей з ортотопічними NTRK-ф'южн-позитивними гліомами з TRK-мутацією (медіана виживання = 41,5, 66,5 та 104 дні для селітректинібу, репотректинібу та зурлетректинібу відповідно; P < 0,05), демонструючи вищу ефективність порівняно з репотректинібом (15 мг/кг) та селітректинібом (30 мг/кг) (P = 0,0384 та 0,0022 відповідно) з відмінним профілем безпеки.
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Час публікації: 17 квітня 2025 р.