Клітини TAEST16001 – це генетично модифіковані аутологічні Т-клітини, що експресують високоафінний NY-ESO-1-специфічний Т-клітинний рецептор (TCR), спрямований на NY-ESO-1 (експресований у широкому спектрі пухлин) позитивну саркому м'яких тканин (STS) у контексті HLA-A*02:01.
Дослідження фази I у пацієнтів з запущеною саркомою СТС (NCT04318964) продемонструвало безпеку та попередні ознаки ефективності на ASCO 2022. Це відкрите одногрупове дослідження з ескалацією та розширенням дози для оцінки безпеки, переносимості, фармакокінетики, фармакодинаміки та попередньої ефективності клітин TAEST16001 у пацієнтів із саркомою м’яких тканин.
Результати: Станом на 31 грудня 2021 року було зараховано 12 пацієнтів із запущеною саркомою м’яких тканин (Ч:Ж 7:5; середній вік = 37,9 років; медіана попередніх режимів лікування = 2 (діапазон 1-3)). Клітини TAEST16001 добре переносилися без токсичності, що обмежує дозу. Найчастіше повідомлялися побічні ефекти ³ 3 ступеня, такі як лімфопенія (n = 12), лейкопенія (n = 10), нейтропенія (n = 11), анемія (n = 4), тромбоцитопенія (n = 1), гіпокаліємія (n = 1) та лихоманка (n = 1). У двох пацієнтів спостерігався синдром вивільнення цитокінів (2 ступеня), який пройшов після симптоматичного лікування. У жодного з пацієнтів не спостерігалася нейротоксичність або серйозні побічні ефекти, пов’язані з інфузією клітин. Максимально переносима доза (MTD) не була досягнута. Фармакокінетичне моделювання показало, що Tmax клітин TAEST16001 становив 6,23 дня після інфузії клітин, і не було виявлено зв'язку між клінічною відповіддю та Cmax/AUC0-28. Серед 12 пацієнтів, у яких оцінювалася ефективність, у 5 пацієнтів спостерігалася часткова відповідь, у 5 пацієнтів спостерігалася стабільна хвороба, а у 2 пацієнтів – прогресуюча хвороба. Загальний рівень відповіді становив 41,7%. Медіана часу до початкової відповіді становила 1,9 місяця (діапазон від 0,9 до 3,0), а медіана тривалості відповіді – 14,1 місяця (діапазон від 5,0 до 14,2).
Примітно, що у пацієнта T06 (42-річний чоловік), який попередньо отримав дві лінії терапії та зазнав ХРС 2 ступеня після лікування TAEST16001, спостерігалася часткова відповідь у верхній частині плеча та множинні метастатичні ураження в легенях після 4 тижнів інфузії клітин, яка зберігалася більше 14 місяців після лікування. Оскільки метастатичні ураження в легенях залишалися значною частковою відповіддю навіть на момент прогресування, пацієнту було проведено хірургічну резекцію ураження у верхній частині плеча. Інший пацієнт, T02 (27-річний чоловік), у якого після п'яти операцій спостерігалася рецидивуюча міксоїдна ліпосаркома правої ноги, також продемонстрував часткову відповідь, яка зберігалася більше 1 року після лікування.
У 2024 році Американське товариство клінічної онкології (ASCO) повідомилоpДослідження Hase IIA високоафінного TCR-T (TAEST16001), спрямованого на NY-ESO-1, у саркомі м'яких тканин (NCT05549921).
Методи: Це відкрите дослідження з однією групою для оцінки ефективності та безпеки клітин TAEST16001 у пацієнтів з прогресуючим синдромом стоматитового раку (NCT05549921). Пацієнти, що брали участь у дослідженні, пройшли аферез, їхні ізольовані Т-клітини розмножувалися in vitro після трансдукції лентивірусним вектором, що експресує високоафінний NY-ESO-1 TCR. Пацієнти отримували 3-денну лімфодеплетуючу хіміотерапію (циклофосфамід 15 мг/кг/день та флударабін 20 мг/м2/день). Клітини TAEST16001 вводили в дозі 1,2 × 1010± 30% клітин (визначено за нашими даними фази I), і вони також отримували 14-денну підшкірну ін'єкцію IL-2. Цільова ефективність (згідно з RECIST 1.1) була встановлена на рівні загальної частоти відповіді (ORR) = 25% для когорти з 12 пацієнтів першого етапу.
Результати: Станом на січень 2024 року було зараховано 8 пацієнтів (Ч:Ж 4:4; середній вік: 40 років; медіана попередніх режимів лікування: 3 (діапазон: 2-5)). Клітини TAEST16001 продемонстрували керований профіль безпеки, що відповідає попередньому дослідженню I фази. Найчастішими (n>1) зареєстрованими побічними явищами 3 ступеня (G) були лімфоцитопенія (n=8), зниження кількості лейкоцитів (n=7), нейтропенія (n=6), підвищення рівня γ-GT (n=3), гіпокаліємія (n=2). У шести пацієнтів спостерігався синдром вивільнення цитокінів (СВЦ) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), а у 2 пацієнтів також спостерігався ICANS G1, усі вони повністю одужали після симптоматичного лікування. Важливо, що після принаймні двох оцінок пухлини у 4 була підтверджена часткова відповідь, у 3 – стабільне захворювання, а у 1 – прогресуюче захворювання. ЧОВ на дату відсічення становила 50%. Медіана часу до початкової відповіді становила 1,1 місяця (від 1,1 до 2,2), а медіана тривалості відповіді – 5,0 місяців (від 1,5 до 8,8). Більшість пацієнтів досі перебувають під спостереженням. При об'єднанні даних для тієї ж дози у фазі I, ORR при дозі 1,2 × 1010становив 54,5% (6/11).
Наразі в Китаї все ще проводиться багато клінічних випробувань нових протипухлинних технологій, які шукають пацієнтів. Для консультації щодо нових препаратів і технологій можна звернутися до міжнародного відділення онкологічної лікарні Південного регіону Пекіна.
Номер телефону: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ПОСИЛАННЯ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Час публікації: 18 грудня 2024 р.